1. Что такое гомоцистеин
• Промежуточная аминокислота метаболизма метионина.
• «Утилизируется» двумя путями:
– реметилирование (обратно в метионин) — требует 5-MTHF (метилфолат/B-9) + B-12 или бетаин;
– транссульфурация (в цистеин) — требует B-6.
• Дефицит любого из кофакторов ⇒ реакция «застревает» ⇒ гомоцистеин растет.
Витамины и факторы, которые тоже влияют:
B-2 – кофактор MTHFR
B-3 – через NAD⁺/SAM баланс
B-1, B-5 – энергетическая поддержка цикла
Холин/бетаин – «запасной» путь реметилирования
Почки, щитовидка, лекарства (метотрексат, фенитоин, карбамазепин), курение, избыток кофе – всё это способно повысить Hcy независимо от витаминов.
Как сильно разные витамины В «дергают» гомоцистеин (Hcy):
1 = почти не влияет, 5 = главный регулятор
| Витамин | «Баллы влияния» | Почему влияет | Типичный прирост Hcy при дефиците* |
| В-12 (кобаламин) | 5/5 | Ко-фактор фермента «метионин-синтаза» – главный путь возврата гомоцистеина в метионин | +5–25 мкмоль/л |
| Фолат (B-9) | 5/5 | Даёт метильную группу (5-MTHF) для того же фермента | +5–25 мкмоль/л |
| В-6 (пиридоксаль-5-фосфат) | 4/5 | Ко-фактор цистатионин-β-синтазы → путь транссульфурации (Hcy → цистеин) | +2–10 мкмоль/л |
| В-2 (рибофлавин) | 2–3/5 | FAD-форма нужна ферменту MTHFR, который делает активный фолат 5-MTHF | +1–4 мкмоль/л (особенно у носителей гена MTHFR C677T) |
| В-3 (ниацин) | 1–2/5 | Через баланс SAM/SAH (метилирование) опосредованно регулирует цикл | < +1 мкмоль/л |
| Холин/бетаин | 2–3/5 | «Запасной» путь реметилирования через BHMT-фермент | Без холина +1–3 мкмоль/л |
| В-1 (тиамин) | 0–1/5 | Прямого фермента с Hcy нет; влияние только через общий энергетический метаболизм | Обычно не меняет Hcy заметно |
*Указаны средние изменения при лабораторно подтверждённом дефиците, натощак. Числа усреднены по обзорам и RCT.
Что это значит practically
• B-2 (рибофлавин) действительно способен поднять гомоцистеин, но умеренно. Эффект ярче у людей с полиморфизмом MTHFR C677T: одна таблетка рибофлавина (5–10 мг/сут) иногда снижает Hcy на 10–15 %.
• B-1 (тиамин) практически не регулирует ферменты, напрямую работающие с гомоцистеином. Клинические работы не показывают устойчивого роста Hcy даже при выраженном авитаминозе B-1 (берибери). Поэтому высокий гомоцистеин при нормальных B-12/фолате/B-6 почти никогда не объясняется изолированным дефицитом тиамина.
Короткая памятка «силы влияния»
B-12 ≈ B-9 > B-6 » B-2 ≥ холин >> B-3 > B-1.
Таким образом изолированный дефицит B-1 или B-2 может поднять гомоцистеин, но подъём будет гораздо слабее, чем при нехватке B-12, фолата или B-6.
2. Пример: сравнение с другими анализами на B-12
‣ Сывороточный B-12
• Показывает общий запас, но падает поздно.
• Легко «маскируется» недавним приёмом витаминов/еды.
• Мало что говорит о доступности витамина для клеток.
‣ Holo-TC (холотранскобаламин)
• Измеряет активную фракцию B-12 – именно ту, которая доходит до тканей; хороший маркер дефицита.
• При приёме мегадоз тоже быстро уходит за верх референса → покажет лишь «надфизиологический» уровень, не скажет, сколько реально нужно оставить на поддержку.
• Зависит от функции почек и генетики TCN2 (ген, нужен для переноса B12 из кровотока к клеткам).
‣ Гомоцистеин
• Функциональный маркер: реагирует, когда коферменты уже не работают.
• Отражает дефицит B-12, фолата, B-6, иногда B-2 и холина.
• Увеличивается и при почечной недостаточности, гипотиреозе, курении, ряде лекарств.
3. Интерпретация уровней (натощак)
(выдержать 7-10 дней без добавок B витаминов и бетаина, 14 дней при приеме B-12 500–1000 µg/сут, 2-3 недели без уколов цианокобаламина)
< 8 мкмоль/л – оптимум
8 – 10 – «серый коридор», присмотритесь к витаминам
– Лёгкий дефицит (субклинический): +1–3 мкмоль/л.
– Выраженный: часто 15–30 мкмоль/л.
– При сочетанном дефиците (например, B-12 + фолат) или добавленном факторе «почки/лекарства» цифры могут уходить > 30 мкмоль/л.
*Пожилые и люди с хронической болезнью почек могут иметь чуть более высокую «рабочую» норму, но цель всё равно ≤ 10.
4. Алгоритм действий при повышении
1. Гомоцистеин > 10?
2. Проверяем:
• Общий B-12 (выдержать 10-14 дней без добавок B12) или holo-TC (~10 суток)
• фолат в эритроцитах (мало зависит от недавнего приёма витаминов; эритроцит живёт ~120 дней, поэтому показатель отражает среднесрочный запас (1–3 месяца) или фолиевая кислота в сыворотке (без БАДов/лекарств с фолатом минимум 1–2 недели)
• витамин B-6 (PLP) (при дозах 10–50 mg/сут 10-14 дней без добавок; при дозах > 50 mg/сут. 3–4 недели)
• при сомнениях — метилмалоновую кислоту (ММА)
• креатинин/СКФ (исключить почки)
3. Корректируем питание и/или добавки.
4. Повторный анализ через 6-8 недель.
• Если анализы показали Hcy > 10 мкмоль/л, а B-12, фолат и B-6 в порядке, следующий логичный шаг — проверить:
1) рибофлавин (B-2) и MTHFR-ген,
2) холин/бетаин в рационе,
3) функцию почек и щитовидки,
4) лекарства (метотрексат, фенитоин, оральные контрацептивы).
5. Рабочие дозировки добавок для профилактики / коррекции дефицита
• 5-MTHF (фолат)……………… 200-400 µg / 400-800 µg
• Метилкобаламин…………… 250–500 µг перорально 2–3× в неделю (или 1 мг/нед при отсутствии животных продуктов). Или в/м
• P-5-P (B-6)………………… 5-10 mg / 20-50 mg (курс ≤ 3 мес)
• Рибофлавин-5-фосфат (B-2)……… 5 mg / 10-20 mg (актуально при MTHFR-вариациях)
• Бетаин (TMG)……………… 0,5 g / 1-3 g (если фолат+В-12 не хватает)
• Минералы (Mg, Zn)………… на уровне 100-150 % RDA
6. Итог
1. Гомоцистеин — лучший «функциональный датчик» метильного цикла.
2. Значения < 8 мкмоль/л указывают, что B-12, фолат и B-6 работают исправно.
3. Дефицит любого (!) из трёх «ключевых» ко-факторов – B-12, фолата или B-6 – способен поднять гомоцистеин, даже если два остальных в норме. При росте сначала исключаем нефро-/эндокринные причины, затем восполняем 5-MTHF, B-12, B-6 (при необходимости добавляем бетаин и B-2).
4. Контроль через 2 месяца, далее 1-2 раза в год.
ausadhe cintayed harim