Ученые в экспериментах показали, что экзема у мышат может развиваться из-за стресса матери во время беременности и гормона кортикостерона, который попадает в амниотическую жидкость. Кортикостерон активирует тучные клетки и параллельно — соматосенсорную систему, которая начинает избыточно реагировать на механические импульсы, поэтому даже незначительное трение кожи вызывает воспаление. Результат исследования опубликован в журнале Nature.
При экземе кожа воспаляется, становится сухой и чешется. Часто первые эпизоды экземы у детей возникают уже в течение первого года жизни — в местах сгибания суставов, где кожа подвергается постоянному механическому воздействию. Возникновению экземы способствует генетическая предрасположенность, а также средовые факторы, в том числе стресс у матери во время беременности. Это подтвердили ретроспективные исследования среди матерей и новорожденных, но показать прямую причинно-следственную связь в экспериментах пока не удавалось.
Николасу Гауденцио (Nicolas Gaudenzio) из университета Тулузы с коллегами удалось экспериментально показать, что механизм возникновения экземы запускается еще внутриутробно. В эксперименте они использовали беременных мышей, которых помещали в стрессовые условия — в середине беременности животных содержали при ярком свете. Затем мышам измеряли содержание гормона стресса, кортикостерона, в амниотической жидкости. Оно ожидаемо оказалось повышено у мышей в экспериментальной группе по сравнению с контрольной группой (p < 0,01).
У мышат, рожденных от матерей, подвергшихся стрессу во время беременности, экзема появлялась при легком соскобе кожи липкой лентой, в то время как у мышат из контрольной группы экзема при таком механическом воздействии не возникала. Кроме этого, если беременным мышам вводили ингибитор синтеза кортикостерона, то экземы при механическом воздействии у их потомства не наблюдали. Эти результаты говорят о том, что именно кортикостерон запускает развитие экземы у новорожденных мышат.
Затем ученые выдвинули гипотезу: если механическое воздействие передается по иннервирующим кожу волокнам в спинальные ганглии, то значит у мышат с экземой могут быть изменения экспрессии генов именно в этих образованиях. Проведя транскриптомный анализ сенсорных нейронов спинных ганглиев у мышат из экспериментальной группы, исследователи увидели, что в них повышена экспрессия генов, связанных с механочувствительностью.
Исследователи также предположили, что кортикостерон матери изменяет активность тучных клеток мышат в утробе матери, так как именно эти клетки задействованы в развитии аллергических реакций. Ученые посмотрели, как изменилась экспрессия генов в тучных клетках кожи мышат экспериментальной группы на поздних стадиях внутриутробного развития. Оказалось, что под воздействием кортикостерона в них увеличилась экспрессия гена глюкокортикостероидного рецептора Nr3c1, а также генов, связанных с повышенной активностью тучных клеток.
В своей работе авторы не нашли доказательств реципрокного влияния иммунной и нервной систем. Они предполагают, что материнский стресс параллельно активирует тучные клетки и соматосенсорную систему, которая избыточно реагирует на незначительные механические импульсы.
Экзему лечат местными средствами, обычно гормональными мазями и антисептиками, но в последние годы стали появляться новые классы препаратов для терапии этого заболевания. Недавно американские исследователи сообщили об успехе третьей фазы клинических испытаний крема с тапинарофом — агонистом арилуглеводородных Аh-рецепторов, регулирующим дифференцировку клеток и клеточный иммунитет.