Что, если причина того, что какая-то боль кажется невыносимой, кроется в вашем мозге? Учёные из Института Солка обнаружили скрытую систему межнейронных связей, которая придаёт боли определённую эмоциональную силу, по сути превращая обычный дискомфорт в продолжительное страдание. Это открытие проливает свет на причину того, почему некоторые люди страдают от таких болезней, как фибромиалгия, мигрень и ПТСР сильнее, чем другие. Установив конкретную группу нейронов, связывающих физическую боль с эмоциональным страданием, исследователи, вероятно, нашли новую цель для лечения хронических болей без помощи вызывающих привыкание препаратов.
Боль — не просто физическое ощущение, она также обладает эмоциональным весом. Истощённость, мучение и беспокойство могут превратить мимолётную рану в длительное страдание.
Учёные из Института Солка установили систему межнейронных связей, придающую физической боли эмоциональную окраску, открыв новую потенциальную мишень для лечения хронических и эмоциональных болезненных состояний вроде фибромиалгии, мигрени и посттравматического стрессового расстройства (ПТСР).
В результатах исследования, опубликованных 9 июля 2025 года в журнале Proceedings of the National Academy of Sciences, определена группа нейронов в центральной части мозга под названием таламус, которая, по-видимому, участвует в эмоциональной или аффективной стороне боли у мышей. Этот новый путь ставит под сомнение хрестоматийное понимание того, как ощущение боли воспринимается мозгом и телом.
«Доминирующей точкой зрения в течение нескольких десятилетий было то, что мозг обрабатывает сенсорные и эмоциональные аспекты боли разными путями», — говорит старший автор Сунг Хан, профессор Института Солка. — Но имел место спор относительно того, может ли влиять на эмоциональную сторону боли сенсорный болевой путь. Наше исследование предоставляет серьёзные доказательства того, что ветвь сенсорного болевого пути напрямую участвует в аффективном восприятии боли».
Физическое восприятие боли — это то, что позволяет вам непосредственно обнаружить её, оценить её интенсивность и определить источник. Аффективная сторона боли — то, что делает её такой неприятной. Эмоциональный дискомфорт мотивирует вас к тому, чтобы вы предприняли некоторые меры и помогает вам научиться ассоциировать негативные ощущения с ситуацией, которой в будущем можно избежать.
Это — критическая разница. Большинство людей начинают воспринимать боль при одинаковых интенсивностях стимула, и это значит, что мы все воспринимаем сенсорную сторону боли относительно похожим образом. Напротив, наша способность переносить боль в большой степени варьируется. Степень нашего страдания или чувства опасности боли определяется нашим аффективным восприятием, и, если оно становится слишком чувствительным или длится слишком долго, это может привести к болевому расстройству. Поэтому важно понимать, какие области мозга контролируют эти разные измерения боли.
Считалось, что в сенсорной боли задействован спиноталамический тракт, путь, по которому проходят сигналы боли от спинного мозга в таламус, который затем передаёт их в зоны восприятия боли в разных частях мозга.
В целом считалось, что в аффективной боли участвует второй путь, именуемый спинопарабрахиальным трактом, который посылает информацию о боли из спинного мозга в ствол мозга.
Однако, в предыдущих исследованиях с использованием старых методов, предполагалось, что система боли может быть более сложной. Этот давний спор вдохновил Хан и её коллег на пересмотр этого вопроса с помощью современных средств исследований.
Использовав передовые методы манипулирования активностью специфических клеток мозга, учёные открыли у мышей новый спиноталамический путь. В этой системе сигналы о боли посылаются из спинного мозга в другую часть таламуса, которая связана с миндалевидным телом — центром обработки эмоций в мозге. Эта группа нейронов в таламусе может быть идентифицирована благодаря экспрессии CGRP (кальцитонин-ген-связанного пептида), нейропептида, открытого в лаборатории проф. Рональда Эванса в Институте Солка.
Когда исследователи «выключили» (генетически заглушили) эти нейроны CGRP, мыши продолжали реагировать на умеренные болевые стимулы вроде высокой температуры или давления, что указывало на то, что их сенсорное восприятие оставалось незатронутым. Однако, похоже, что они не ассоциировали продолжительные негативные ощущения с этими ситуациями, отказываясь демонстрировать какие-либо усвоенные страхи или попытки избежать опасности в будущих испытаниях. С другой стороны, когда те же самые нейроны «включались» (оптогенетически активировались), мыши показывали явные признаки стресса и запоминали, что эту зону нужно избегать, даже когда болевые стимулы не использовались.
«Восприятие боли связано не только с обнаружением боли нейронами; оно также связано с принятием мозгом решения, насколько эта боль важна», — говорит первый автор исследования Сукджей Канг, старший научный сотрудник лаборатории Хан. «Понимание биологии, лежащей в основе этих двух различных процессов, поможет нам найти лекарства для тех видов боли, которые не поддаются лечению традиционными препаратами».
Многие хронические болевые состояния, вроде фибромиалгии и мигрени, сопровождаются длительными, интенсивными неприятными ощущениями боли, часто не сопровождаемыми очевидным физическим источником травмы. Также некоторые пациенты сообщают о крайней чувствительности к таким обычным стимулам, как свет, звук или прикосновение, которые другим не причиняют боли.
Хан говорит, что избыточная активация спиноталамического пути CGRP может способствовать развитию таких состояний, заставляя мозг неверно интерпретировать сенсорные сигналы или чрезмерно на них реагировать. Фактически, транскриптомный анализ нейронов CGRP показал, что они экспрессируют множество генов, связанных с мигренью и другими болевыми расстройствами.
Примечательно, что несколько блокаторов CGRP уже используются для лечения мигреней. Это исследование может помочь объяснить, почему эти лекарства работают, и может вдохновить на создание новых, не вызывающих привыкание препаратов для аффективных болевых расстройств.
Хан также видит потенциальное значение для психиатрических заболеваний с повышенным восприятием угрозы, вроде ПТСР. Всё больше данных из его лаборатории предполагает, что аффективный болевой путь CGRP выступает в качестве элемента более масштабной системы оповещения мозга, обнаруживая и реагируя не только на боль, но и на широкий спектр неприятных ощущений.
Заглушение этого пути блокаторами CGRP может предоставить новый подход к смягчению страха, стремления избежать, и гипербдительности в расстройствах, вызванных травмой.
Важно отметить, что связь между путём CGRP и психологической болью, ассоциируемой с такими социальными состояниями как тоска, одиночество и разочарование остаётся невыясненной и требует дальнейших исследований.
«Открытый нами аффективный болевой путь CGRP разъясняет на молекулярном и нейронно-сетевом уровне разницу между обнаружением физической боли и страданием от неё, — говорит Хан. — Мы с удовольствием продолжим исследовать этот путь и создавать условия для разработки лекарств, способных уменьшить это страдание».
Перевод — Андрей Прокипчук, «XX2 ВЕК».
Материалы предоставлены Salk Institute.
Вам также может быть интересно: