Несмотря на эффективность препаратов, снижающих уровень липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), в уменьшении сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) сохраняется значительное количество осложнений, отчасти обусловленных стойкой дислипидемией, характеризующейся повышенным уровнем триглицерид- богатых липопротеидов (TRL), и сниженным уровнем липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). Эта форма дислипидемии распространяется во всем мире в результате роста диагностированных случаев ожирения и метаболического синдрома. Накапливающиеся данные свидетельствуют о том, что нарушение печеночного клиренса ремнантного холестерина, входящего в состав TRL, приводит к их накоплению в артериях, способствуя образованию пенистых клеток и воспалению. Низкий уровень ЛПВП может быть связан с уменьшением оттока холестерина из пенистых клеток, усугубляющим атеросклероз. Хотя низкий уровень ЛПВП связан с повышенным риском развития сердечно-сосудистых заболеваний, в настоящее время нет эффективных препаратов для воздействия на низкий уровень ЛПВП, и вся идея повышения уровня ЛПВП ставится под сомнение. Таким образом, помимо коррекции уровня ЛПНП, не существует оптимальных текущих вариантов лечения дислипидемии, и есть потребность в новых подходах к снижению ремнант и ССЗ.
В обзорной работе рассматриваются подходы к снижению уровня TRL путем активации липолиза и усиления печеночного клиренса остатков TRL, что, вероятно, будет эффективным для снижения риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. Активация липолиза приводит к снижению уровня атерогенных TRL, а также к повышению уровня ЛПВП: оба эффекта могут снижать атеросклероз. Хотя диета, физические упражнения и потеря веса могут играть важную роль в снижении уровня TRL и повышении уровня ЛПВП, основное внимание предлагается уделять лечению с использованием новых технологий, направленных на новые пути, которые были обнаружены в ходе генетических исследований.
Редкие генетические варианты, которые снижают уровень триглицеридов посредством активации липолиза и связаны со снижением риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, предлагаются для рассмотрения в качестве новых подходов к лечению дислипидемии. Аполипопротеин C3 (APOC3) и ангиопоэтин-подобный белок 3 (ANGPTL3) рассматриваются в качестве мишеней для ингибирования антителами, антисмысловыми или интерферирующими РНК. Ингибирование любой из молекул снижает уровень TRL, но соответственно повышает уровень ЛПВП.
Ввиду того, что все еще нет уверенности в оптимальных липид-модифицирующих терапиях, авторы возлагают надежду на новый класс терапевтических средств, основанный на редких мутациях, влияющих на уровень TRL, активацию липолиза, что способствует снижению ремнант и риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. Чтобы определить, снижают ли эти новые методы лечения риск развития сердечно-сосудистых заболеваний, потребуются крупные клинические исследования. Тем не менее пока исследовательское сообщество продолжает работать над более четким пониманием сложной биологии, связанной с циркулирующими липопротеидами и их влиянием на сердечно-сосудистые заболевания на основе новых подходов к снижению уровня TRL и повышению уровня ЛПВП, клиническая медицина будет продвигаться к улучшению результатов лечения пациентов.
Для написания статьи использовались следующие источники: