Найти в Дзене
ЭПИГЕНИКА

Голодание у людей с ожирением иначе оказывает воздействие на обмен веществ и иммунную систему

Голодание стало популярным трендом, особенно среди тех, кто стремится похудеть. Однако новое исследование, проведённое в Университете Британской Колумбии в Оканагане, показало, что голодание по-разному влияет на людей с разным типом телосложения.

Кетогенная диета, которая предполагает крайне низкое потребление углеводов, становится всё более популярной. Она позволяет организму использовать накопленный жир в качестве источника энергии, когда запасы углеводов иссякают.

Доктор Хашим Ислам, доцент школы здравоохранения и физических упражнений при Университете Буэнос-Айреса, отмечает, что голодание и низкоуглеводные диеты могут быть полезны для многих людей, но их влияние на людей с ожирением может отличаться.

«Популярность этих диет продолжает расти, — говорит доктор Ислам. — Однако наше исследование показало, что люди с ожирением могут реагировать на голодание иначе, чем более стройные люди, особенно в контексте иммунной системы».

Периодическое голодание может влиять на иммунитет с помощью гормонов. В периоды голодания наблюдается повышение концентрации и смещение сроков пика глюкокортикоидов, а также снижение уровней IGF-1 и лептина. Резкое повышение уровня глюкокортикоидов временно стимулирует иммунную систему; однако хроническое воздействие подавляет ее. Снижение уровня IGF-1 приводит к снижению активности NK-клеток, нарушению дифференцировки Т-клеток и уменьшению продукции TNF-α макрофагами. Кроме того, снижение уровня лептина способствует подавлению Th1- и Th17-клеток и активации регуляторных Т-клеток. IGF-1 — инсулиноподобный фактор роста-1; NK — естественные киллеры; TNF-α — фактор некроза опухоли-α.
Периодическое голодание может влиять на иммунитет с помощью гормонов. В периоды голодания наблюдается повышение концентрации и смещение сроков пика глюкокортикоидов, а также снижение уровней IGF-1 и лептина. Резкое повышение уровня глюкокортикоидов временно стимулирует иммунную систему; однако хроническое воздействие подавляет ее. Снижение уровня IGF-1 приводит к снижению активности NK-клеток, нарушению дифференцировки Т-клеток и уменьшению продукции TNF-α макрофагами. Кроме того, снижение уровня лептина способствует подавлению Th1- и Th17-клеток и активации регуляторных Т-клеток. IGF-1 — инсулиноподобный фактор роста-1; NK — естественные киллеры; TNF-α — фактор некроза опухоли-α.

Хелена Нойдорф, ведущий автор исследования, отмечает, что учёные также ценят голодание, поскольку оно заставляет организм переключаться с использования сахара на сжигание жира и выработку кетонов. Это может улучшить состояние здоровья, изменив метаболизм, укрепив иммунную систему и уменьшив хроническое воспаление, связанное со многими заболеваниями.

Интервальное голодание может влиять на иммунитет через циркадные ритмы, аутофагию или окислительный стресс. ИГ может модулировать молекулярные часы в иммунных клетках, синхронизируя их циркадные ритмы. ИГ усиливает аутофагию, которая способствует уничтожению внутриклеточных патогенов. Повышение уровня АМФ и снижение активности mTOR во время голодания связаны с поддержанием иммунного состояния в состоянии покоя. Кроме того, ИГ снижает окислительный стресс за счёт уменьшения уровня АФК и увеличения экспрессии SIRT1, что в конечном счёте обеспечивает противовоспалительные реакции и способствует иммунной толерантности. АМФ — аденозинмонофосфат; АМФ-активируемая протеинкиназа; mTOR — мишень рапамицина у млекопитающих; RORγt — рецептор, родственный рецептору ретиноевой кислоты; АФК — активные формы кислорода; SIRT1 — сиртуин 1.
Интервальное голодание может влиять на иммунитет через циркадные ритмы, аутофагию или окислительный стресс. ИГ может модулировать молекулярные часы в иммунных клетках, синхронизируя их циркадные ритмы. ИГ усиливает аутофагию, которая способствует уничтожению внутриклеточных патогенов. Повышение уровня АМФ и снижение активности mTOR во время голодания связаны с поддержанием иммунного состояния в состоянии покоя. Кроме того, ИГ снижает окислительный стресс за счёт уменьшения уровня АФК и увеличения экспрессии SIRT1, что в конечном счёте обеспечивает противовоспалительные реакции и способствует иммунной толерантности. АМФ — аденозинмонофосфат; АМФ-активируемая протеинкиназа; mTOR — мишень рапамицина у млекопитающих; RORγt — рецептор, родственный рецептору ретиноевой кислоты; АФК — активные формы кислорода; SIRT1 — сиртуин 1.

Однако учёные хотели выяснить, влияет ли голодание на обмен веществ и иммунную систему у людей с ожирением так же, как у тех, кто не страдает ожирением.

Для этого исследовательская группа под руководством доктора Ислама и профессора Джонатана Литтла заставила людей с ожирением и их стройных сверстников голодать в течение 48 часов. Перед голоданием, во время него и после участники сдавали кровь для анализа уровня гормонов, метаболитов, скорости метаболизма, воспаления и активности Т-клеток — белых кровяных телец, которые играют ключевую роль в иммунной системе.

Схема проведенного исследования
Схема проведенного исследования

Результаты исследования, опубликованные в iScience, показали, что у людей с ожирением больше провоспалительных Т-клеток, которые продолжают посылать воспалительные сигналы даже после голодания. Кроме того, у этой группы было меньше кетонов и ниже уровень химических реакций, связанных с иммунной регуляцией, таких как присоединение кетонов к аминокислотам или белкам.

Ученые отмечают, что у людей с нормальным весом иммунные клетки адаптировались к голоданию, сжигая больше жира. У людей с ожирением этого не произошло, и переход к более сбалансированному и противовоспалительному состоянию был менее выраженным.

Доктор Ислам подчёркивает, что, хотя голодание может быть полезно для здоровья, ожирение может снизить его влияние на обмен веществ и иммунную систему.

«Люди с ожирением могут по-разному реагировать на двухдневное голодание по сравнению с теми, у кого нормальный вес, — добавляет он. — Наше исследование показывает сложность взаимосвязи между питанием, метаболизмом и иммунной функцией. Необходимы дополнительные исследования, чтобы понять, как можно использовать голодание в качестве терапевтического инструмента для людей с разным типом телосложения».

Источник информации: Helena Neudorf et al, Altered immunometabolic response to fasting in humans living with obesity, iScience (2025). DOI: 10.1016/j.isci.2025.112872