В медицине случаются открытия, которые сразу привлекают к себе внимание и вызывают множество вопросов. Свежая новость о создании вакцины от рака не стала исключением. Звучит она действительно обнадеживающе и оптимистично. Однако важно внимательно разобраться в деталях и понять, насколько далеко мы продвинулись на пути к новой терапии и продвинулись ли вообще.
Как мРНК-вакцины из оружия против пандемии стали надеждой в онкологии
Матричная рибонуклеиновая кислота (мРНК) – это ключевой посредник между генетическим кодом и работой клетки. Она несёт инструкции, по которым клетка производит конкретный белок. В норме эти инструкции закодированы для нужд организма: гормоны, ферменты, структурные белки. Но за последние два десятилетия наука научилась создавать синтетические копии мРНК и подсовывать их клеткам, заставляя их производить белки, которых в организме быть не должно – фрагменты вирусов или молекулы, встречающиеся в раковых клетках.
Долгое время эта технология считалась перспективной, но слишком нестабильной и дорогой для массового применения. Первые эксперименты велись ещё в 90-е годы, но мРНК быстро разрушалась в организме, а попытки доставить её в клетки вызывали сильные побочные реакции.
Пандемия COVID-19 стала переломным моментом. Впервые в истории человечества мРНК-вакцины были произведены и внедрены в масштабах миллиардов доз. Этот опыт дал учёным два важных ресурса: беспрецедентный объём данных о безопасности и эффективности технологии, а также отлаженные производственные цепочки, способные выпускать мРНК-препараты в промышленных масштабах.
Именно эта технология стала стартовой точкой для новой амбициозной идеи: использовать мРНК не только против инфекций, но и против одной из самых сложных и смертельных болезней нового времени – рака. В отличие от традиционных вакцин, которые «натаскивают» иммунитет на конкретный патоген, мРНК-вакцины могут быть сконструированы так, чтобы вызывать реакцию на широкий набор биологических мишеней, включая те, что встречаются в опухолевых клетках.
В этот момент на горизонте и появилась концепция «универсальной» противораковой вакцины – препарата, который не просто нацелен на один вид опухоли, а способен «разбудить» иммунную систему и подтолкнуть её к уничтожению самых разных раковых клеток. И одним из первых, кто решился проверить эту идею на практике, стала команда Университета Флориды.
Что сделали учёные Университета Флориды
Когда команда исследователя Элиаса Сайура из Университета Флориды взялась за работу над мРНК-вакцинами против рака, перед ними встал выбор: идти по пути максимальной точности или попытаться создать что-то, что подойдёт многим.
Первый вариант – персонализированная мРНК-вакцина.
Это, по сути, биотехнологическое изделие штучной сборки. Учёные берут образцы опухоли конкретного пациента, выделяют из них белки-маркеры, так называемые неоантигены, уникальные для этой опухоли и кодируют их в мРНК. После инъекции клетки организма начинают производить эти белки, а иммунная система учится распознавать их как чужеродные и атаковать опухоль. Такой подход Сайур и его коллеги уже проверяли в клиническом исследовании на четырёх пациентах с глиобластомой – одной из самых агрессивных форм рака мозга. Результат был впечатляющим: иммунная система реагировала быстро и мощно, но у метода есть «ахиллесова пята». Каждая вакцина изготавливается индивидуально, что занимает много времени и стоит дорого. Массовое применение в таком формате просто невозможно.
Второй вариант – обобщённая или универсальная мРНК-вакцина.
Это уже попытка сыграть в «широкую защиту». Вместо того чтобы бить прицельно по конкретным мутациям, исследователи сконструировали мРНК, которая не несёт специфической мишени рака, а действует как мощный раздражитель для иммунной системы. В опухолевых клетках она запускает производство белка PD-L1 – молекулы, которая парадоксальным образом обычно помогает раку избегать атаки иммунитета.
По словам самого Сайура, неожиданным было то, что даже неспецифическая мРНК-вакцина вызвала специфические противоопухолевые эффекты и иногда приводила к полному исчезновению опухоли у испытуемых мышей.
Почему не всё так просто
Даже сами авторы открытия дают очень осторожные комментарии своей работы. Элиас Сайур подчёркивает: их экспериментальная мРНК-вакцина показала эффект только в нескольких конкретных случаях: на моделях рака кожи, мозга и костей у генно-модифицированных мышей. У каждого пациента уникальный молекулярный «портрет» рака, и универсальные решения в онкологии пока больше мечта, чем реальность.
Отдельной сложностью является и выбор мишени. В данном случае вакцина «играет» с белком PD-L1, который нужен не только опухолям. В норме этот белок помогает организму подавлять иммунную систему в нужный момент, например, во время беременности, чтобы защитить плод. Даже если укол делать максимально близко к опухоли, эффект всё равно будет распространяться по всему телу. Это означает, что полностью универсальной и абсолютно безопасной такая вакцина не станет.
Дуэйн Митчелл в том же интервью называет открытие «третьей парадигмой» в разработке раковых вакцин – не точечным ударом по конкретной мутации и не персонализированным подходом, а мощным разгоном иммунной системы, словно она борется с вирусом. Но, как признают сами учёные, найти такие мишени, которые встречаются в опухолевых клетках, но практически отсутствуют в здоровых, главная проблема, и она никуда не делась.
Российский вакцина: ставка на государственную систему и «двойной удар» по раку
Пока в лабораториях Университета Флориды создают универсальный «толчок» для иммунитета, российские учёные развивают собственную линию обороны сразу по двум направлениям.
1. МРНК-вакцина от Центра Гамалеи и НМИЦ онкологии им. Блохина
В основе первого направления – мРНК-вакцина, разработка которой идёт в тандеме Центра имени Гамалеи и Национального медицинского исследовательского центра онкологии имени Блохина. По словам директора Центра Гамалеи Александра Гинцбурга, первые пациенты с меланомой смогут получить препарат уже этой осенью – в промежутке между концом сентября и серединой октября 2025 года. И это будет не коммерческий эксперимент, а шаг к общему лечению по ОМС: в перспективе вакцина должна стать бесплатной для россиян.
2. Онколитическая вакцина «Энтеромикс»
Вторая линия атаки на рак в России – «Энтеромикс» – препарат совершенно другого класса. Он построен на основе онколитических вирусов, способных избирательно заражать и уничтожать опухолевые клетки, одновременно «подбрасывая дрова» в костёр иммунного ответа. Исследования уже вышли на клиническую фазу: набираются добровольцы с разными типами солидных опухолей для первой фазы испытаний.
Разработчики заявляют, что и этот препарат в будущем может быть доступен пациентам бесплатно по квотам Минздрава. Таким образом, Россия параллельно тестирует два разных инструмента – молекулярно-точечный и вирусный, но оба с прицелом на массовое внедрение.
Хочется сказать, что обсуждение новой мРНК-вакцины от рака – это история не только больших надежд, но и реалистичного взгляда на сложности онкотерапии. Не смотря на яркие заголовки в прессе, универсальные и полностью безопасные методы лечения рака, к сожалению, пока не подтверждены. За ними остаётся множество научных и технических вопросов, которые предстоит решить. Тем не менее, развитие мРНК-технологий и онколитических вирусов остаётся важным направлением, от которого во многом зависит будущее онкотерапии.