В Гавайском университете в Маноа (University of Hawaiʻi at Mānoa) группа специалистов из Медицинской школы имени Джона А. Бёрнса (John A. Burns School of Medicine, JABSOM) раскопала довольно тревожную связь: ожирение у женщин до наступления беременности может повлиять на мозг будущего ребёнка так, что те проявят поведение, похожее на признаки аутизма.
Работой руководили Алика Маунакеа (Alika Maunakea) и Моника Уорд (Monika Ward) из кафедры анатомии, биохимии и физиологии, а также Института биогенетических исследований Янагимачи (Yanagimachi Institute for Biogenesis Research, YIBR). Результаты опубликовали в журнале «Cells».
Вместо того чтобы просто наблюдать за беременностью, исследователи пошли глубже: они применили метод ЭКО и пересадки эмбрионов, отделив влияние лишнего веса до зачатия от факторов, действующих во времябеременности. Это дало возможность буквально «увидеть» момент, когда эпигенетические программы начинают переписывать будущее мозга.
Результаты исследования
Учёные показали, что при ожирении у женщины меняется метаболическая среда — и эти сдвиги оставляют эпигенетические «подписи» в ооцитах (будущих яйцеклетках). Одна из ключевых находок — изменение схем метилирования ДНК. Эти изменения, словно тщательно упакованные письма, переходят в эмбрион и вмешиваются в работу генов, которые отвечают за развитие нервной системы, например Homer1.
Особенно интересно (и тревожно), что у самцов потомства возрастала активность короткой версии этого гена — Homer1a, которая может нарушать работу синапсов. В итоге у таких мышей наблюдались типичные для расстройств аутистического спектра (ASD) черты: сниженные социальные взаимодействия и повторяющееся поведение вроде навязчивого вылизывания.
Алика К. Маунакеа (Alika K. Maunakea) признался: «Мы даже не ожидали, что влияние будет настолько мощным. Оказывается, здоровье матери до беременности способно заложить курс для мозга ребёнка ещё до того, как произойдёт зачатие».
Немного о том, как это выглядит изнутри
Транскриптомный анализ коры головного мозга выявил явные различия между тремя экспериментальными группами: контрольной, моделью ASD (GAM-HFD ASD) и «вложенной» моделью (GAM-HFD Nested). Различия затрагивали как кору, так и гиппокамп — ключевые узлы для памяти и поведения.
Моника Уорд (Monika Ward) добавила: «Это как раз то, чем мы занимаемся в YIBR: разбираем, как самые ранние этапы жизни могут откликнуться в следующих поколениях».
Заключение
С учётом того, что в мире растёт и уровень ожирения, и количество диагнозов ASD, результаты открывают окно для раннего вмешательства — возможно, ещё до зачатия. Авторы рассчитывают, что следующие исследования проверят, можно ли сгладить или обратить эти эффекты с помощью питания или лекарств.
Институт, названный в честь пионера репродуктивной медицины Рюдзо Янагимачи (Ryuzo Yanagimachi), продолжает собирать под одной крышей специалистов по развитию, репродукции и эпигенетике — и, судя по всему, их открытия будут звучать всё громче.
Литература:
Nina P. Allan et al, Pre-Conception Maternal Obesity Confers Autism Spectrum Disorder-like Behaviors in Mice Offspring Through Neuroepigenetic Dysregulation, Cells (2025). DOI: 10.3390/cells14151201