Новое слово в мужской контрацепции

Новое слово в мужской контрацепции

О негормональном мужском контрацептиве YCT-529 и его испытаниях рассказывает уролог-андролог docmed Сергей Артеменко

После почти полувекового перерыва в разработке негормональных средств мужской контрацепции на горизонте появился перспективный кандидат — YCT-529. Это селективный антагонист рецептора ретиноевой кислоты альфа (RAR-α), способный нарушать ретиноидную сигнализацию в яичках и, как следствие, снижать сперматогенез без воздействия на гормональный фон

Ретиноидная сигнализация, осуществляемая с участием метаболита витамина А — полностью транс-ретиноевой кислоты (ATRA), играет ключевую роль в развитии и дифференциации мужских половых клеток. ATRA связывается с ядерными рецепторами RAR-α, β и γ, при этом именно RAR-α была идентифицирована как мишень, критически важная для фертильности. У самцов мышей с нокаутом RAR-α наблюдается стерильность при сохранении общего здоровья, что указывает на специфичность действия данного рецептора

❗️❗️ вызываемая этим механизмом стерильность полностью обратима

В доклинических исследованиях на половозрелых самцах мышей и нечеловекообразных приматах однократный пероральный приём YCT-529 в течение 28 и 14 дней соответственно привёл к подавлению сперматогенеза, который впоследствии полностью восстановился. В течение 42 дней у мышей и 108 дней у приматов не было зафиксировано значимых побочных эффектов. Дополнительные исследования на крысах и собаках подтвердили безопасность и обратимость действия препарата

Но это всё про животных, а что у людей?

Основываясь на этих результатах, было инициировано первое в истории клиническое исследование YCT-529 на людях — двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы 1a с возрастающей дозой

Участниками стали здоровые мужчины

🔵в возрасте от 32 до 59 лет

🔵ранее прошедшие вазэктомию

🔵с индексом массы тела от 21,9 до 31,1 кг/м²

Из 40 прошедших скрининг участников в исследование были включены 16 (40,0%), остальные не соответствовали критериям

Испытуемые принимали препарат перорально: в дозах от 10 до 180 мг натощак и в дозе 30 мг после еды

Результаты показали хорошую переносимость YCT-529: не наблюдалось негативного влияния на сердечно-сосудистую систему, гематологические и биохимические показатели, уровни гормонов, провоспалительные цитокины, половое влечение или настроение. Биодоступность оказалась высокой и не зависела от приёма пищи

От гормональных аналогов YCT-529 отличает также отсутствие побочных эффектов, свойственных гормональным методам: акне, прибавки в весе и изменений настроения

С акне и весом понятно, но про настроение мы как узнали?

Для проверки влияния на психосексуальное состояние участники вели самозаполняемые дневники. Результаты показали, что сексуальное желание, функция и настроение оставались стабильными после введения как YCT-529, так и плацебо — это подтверждает предположение, что контрацептив не влияет на уровень тестостерона и сексуальное здоровье

❗️❗️ исследование проводилось в соответствии с этическими нормами, получило одобрение Комитета по этике исследований Риверсайда и Агентства по регулированию оборота лекарственных средств и медицинских изделий Великобритании (MHRA), а также было зарегистрировано на портале clinicaltrials.gov (№ NCT06094283). Все участники подписали информированное согласие перед участием в исследовании

Ладно, а дальше что? Когда можно будет этим воспользоваться?

Пока продолжаются исследования фазы 1b/2a с многократным введением препарата в течение 28 и 90 дней. Полученные данные подтверждают перспективность дальнейшей клинической разработки YCT-529 как безопасного и эффективного негормонального мужского контрацептива

Определённых сроков у нас нет, так что ждём, надеемся, верим ✊