Исследование генетического и молекулярного строения опухолевых клеток позволяет придумывать и совершенствовать новые методы лечения рака молочной железы.
Появляются новые стратегии и лекарственные вещества, направленные на конкретные виды опухолей.
Толстоигольная (core) биопсия замещает тонкоигольную биопсию (ТАБ) в диагностике рака молочной железы, поскольку позволяет получить образцы ткани опухоли, необходимые для проведения иммуногистохимического (ИГХ) и молекулярного исследования.
Определение типа опухоли позволяет правильно подобрать вид лечения для конкретного случая рака молочной железы.
Типы рака молочной железы
Рак молочной железы неоднородное заболевание. Оно имеет огромное количество биологических разновидностей, каждое с своими особенностями течения и чувствительностью к лечению.
Современный диагноз рака молочной железы включает не только размеры первичной опухоли, наличие поражения регионарных лимфатических узлов, отдаленных метастазов, клиническую стадию и степень дифференцировки опухоли.
Обязательным является определение наличия у опухоли гормональных рецепторов, и HER-2 статуса.
Кроме этого обязательна проверка уровня маркера пролиферативной активности опухолевой клетки - Ki-67. А также, при необходимости, проводится определение наличия генетических мутаций: PIK3CA, NTRK, PD-L1, BRCA1/2.
Гормональные рецепторы
Уровень гормональных рецепторов к эстрогенам (ER) и прогестерону (PR) измеряется в процентном отношении клеток, содержащих рецептор к общему количеству. Наличие 1% окрашенных клеток, трактуется как положительный результат (по рекомендации NCCN)
При оценке по шкале Alfred от 0 до 8 баллов, положительным результатом является сумма от 3 баллов.
HER-2 статус
Рецептор к человеческому эпидермальному фактору роста 2 типа (HER-2) - белок, расположенный на мембране клеток, отвечает за клеточное деление.
Избыток такого белка, приводит к повышенной скорости деления клеток, что приводит к более агрессивному течению опухолевого процесса.
Одновременно HER-2 является мишенью для таргетных лекарственных препаратов, которые показывают хорошие результаты при лечении HER-2 позитивных опухолей.
Результаты иммуногистохимического анализа HER-2 оцениваются в баллах от 0 до 3.
- "0" и "1+" считается низким уровнем
- "2+" считается сомнительным результатом и требует дополнительного молекулярного исследования - FISH реакции.
- "3+" считается гиперэкспрессией белка.
Ki-67
Ki-67 - белок, вырабатываемый в клетках в фазу деления и отсутствующий в состоянии покоя.
Чем больший процент клеток его содержит, тем соответственно больше клеток находится в фазе деления, а значит активнее растет опухоль.
Значение выше 30% считается высоким уровнем пролиферации клеток.
Молекулярные подтипы рака молочной железы.
Для удобства классификации и лечения, различные сочетания этих биологических признаков объединены в 4 основных молекулярных подтипа рака молочной железы:
- Люминальный А
- Люминальный В (HER-2 положительный, HER-2 отрицательный)
- HER-2 положительный (нелюминальный)
- Базально-подобный (трижды-негативный)
Люминальный А
Самый часто встречающийся тип рака молочной железы - 50-60% всех случаев.
Характеризуется высоким уровнем рецепторов к эстрогенам (ER) и низким уровнем Ki-67 - меньше и равному 20%. Her-2 статус отрицательный.
Клетки такого рака чаще всего обладают высокой дифференцировкой, а значит, меньшей агрессивностью.
Это самый благоприятная форма в плане лечения, поскольку высокочувствительна к гормональной терапии. Опухоль медленнее растет, и реже даёт рецидивы, что обеспечивает лучший прогноз и безрецидивную выживаемость.
Люминальный B
Более редкая форма рака молочной железы - от 15 до 20% всех случаев.
Дифференцировка клеток таких опухолей снижена, но сохраняются рецепторы к эстрогенам (ER). HER-2 статус может быть положительным и отрицательным.
Прогноз при таких опухолях чуть хуже, чем при Люминальном А. Однако выше чувствительность к химиотерапевтическому лечению, и при наличии HER-2 положительного статуса, возможно назначение анти-HER-2 таргетной терапии.
HER-2 положительный (нелюминальный)
Встречается в 10-15% случаев.
Как следует из названия, опухоль содержит рецепторы HER-2, при этом отсутствуют рецепторы к эстрогенам (ER) и прогестерону (PR). Поэтому опухоль нечувствительна к гормонотерапии и чувствительна к анти-HER-2 терапии.
Без лечения прогноз этой опухоли неблагоприятный. Однако, с развитием анти-HER-2 препаратов, лечение данной опухоли начало давать хорошие результаты.
Базально-подобный (трижды-негативный)
Самая редкая форма рака молочной железы, часто связанная с генетическими мутациями.
У клеток отсутствуют рецепторы к эстрогенам (ER) и прогестерону (PR), а также HER-2 рецепторы.
Несмотря на агрессивное течение, и нечувствительность к гормонотерапии и анти-HER-2 терапии, опухоль часто оказывается чувствительна к иммунотерапии.
При наличии мутации в генах BRCA1/2 возможно проведение терапии PARP-ингибиторами
Почему нужно знать врага в лицо?
Определение молекулярного подтипа используется специалистами для выбора правильной тактики лечения каждого конкретного случая рака молочной железы.
Пациент должен понимать, что ни высокая клиническая стадия, ни более агрессивный тип опухоли не должны заставить его опустить руки и отказаться от лечения.
Разработаны эффективные методы борьбы с распространенными формами рака молочной железы. При этом, большинство современных лекарственных препаратов направлены именно на агрессивные формы опухолей, показывая хорошие результаты терапии.
Кроме того, постоянно разрабатываются и внедряются новые таргетные и иммунные препараты для трудно поддающихся лечению форм рака молочной железы, которые смогут помочь именно в вашей клинической ситуации.