Ревматоидный артрит (РА) — хроническое аутоиммунное заболевание, при котором иммунитет ошибочно атакует синовиальную оболочку суставов, вызывая боль, отёк и разрушение суставных тканей. В мире около 18 миллионов человек страдают от этого недуга. Своевременная диагностика и лечение помогают облегчить симптомы, замедлить прогрессирование болезни и предотвратить инвалидность.
Современные методы терапии направлены на снижение воспаления и поддержание функции суставов, однако до 30% пациентов не реагируют на них должным образом. Это подчёркивает необходимость более глубокого изучения патогенеза заболевания для ранней диагностики и разработки новых эффективных методов лечения.
Т-хелперы — клетки иммунной системы, которые координируют работу иммунитета. При аутоиммунных заболеваниях, таких как РА, они начинают атаковать собственные ткани организма. Хотя роль Т-хелперов в развитии РА известна, точные механизмы воспаления до конца не изучены.
Учёные из Киотского университета открыли цитокин IGFL2, специфичный для приматов. Он вырабатывается в суставах подгруппой Т-хелперов — периферическими Т-хелперами (Tph) — у пациентов с РА.
Результаты исследования, опубликованные в журнале Science Immunology, показывают, что IGFL2 регулирует воспаление в синовиальной ткани поражённых суставов. Этот цитокин может быть использован как маркер активности заболевания и потенциальная мишень для новых методов лечения.
Выводы исследования
Ученые изучили Т-хелперные клетки в суставной ткани пациентов с ревматоидным артритом, используя данные о экспрессии генов и клиническую информацию. Они обнаружили подгруппу Т-хелперов, называемых Tph-клетками, которые связаны с более тяжёлым течением болезни.
Эти клетки вырабатывают IGFL2 — цитокин, характерный только для приматов. IGFL2 специфически экспрессируется в Т-хелперах синовиальной ткани, и его уровни особенно высоки в Tph-клетках.
Учёные выяснили, что IGFL2 усиливает воспаление при ревматоидном артрите. Он способствует выработке CXCL13 — белка, который помогает формировать аутоантитела, и активирует иммунные клетки, такие как моноциты и макрофаги, усиливая повреждение суставов. Блокирование IGFL2 снижало активацию этих клеток, подтверждая его роль в воспалительном процессе.
Для оценки клинической значимости исследователи измерили уровень IGFL2 в крови пациентов с ревматоидным артритом. Результаты показали, что уровень IGFL2 у больных был значительно выше, чем у здоровых людей, а у пациентов с тяжёлыми симптомами — особенно высоким. IGFL2 оказался столь же эффективным в дифференциации пациентов с ревматоидным артритом от здоровых, как и широко используемые диагностические маркеры.
Эти данные указывают на то, что IGFL2 не только является маркером активности заболевания, но и активно способствует воспалению при ревматоидном артрите. Это делает его перспективной мишенью для разработки новых методов лечения.
Ведущий автор исследования, Ёситоми, отметил: «Мы провели одноклеточный анализ образцов от людей и успешно выявили цитокин, вырабатываемый преимущественно Т-хелперами, который играет ключевую роль в развитии ревматоидного артрита у человека. Поскольку этот ген уникален для приматов, такое открытие было бы невозможно с использованием обычных животных моделей, таких как мыши или крысы».
Дальнейшие исследования направлены на изучение механизмов регуляции экспрессии IGFL2 и его функций в иммунной системе. Эти работы помогут глубже понять патогенез ревматоидного артрита, улучшить диагностику, разработать инновационные методы лечения и повысить качество жизни пациентов с ревматоидным артритом и другими аутоиммунными заболеваниями.
Источник информации: Human CD4+ T cells regulate peripheral immune responses in rheumatoid arthritis via insulin-like growth factor like family member 2, Science Immunology (2025). DOI: 10.1126/sciimmunol.adr3838