Кожная (дерматологическая) токсичность — побочный эффект химио-, таргетной, иммунно- или лучевой терапии. Негативные проявления могут возникнуть на коже и слизистых оболочках, влиять на волосы и ногти. В зависимости от степени выраженности они способны не только снижать качество жизни человека, но и привести к корректировке доз или даже отмене противоопухолевого лечения.
Какие виды кожной токсичности бывают и что влияет на риск их появления? Как бороться с дерматологическими осложнениями? Какие проблемы с кожей требуют лекарственного лечения и как могут влиять на основную терапию и качество жизни человека?
Отвечаем на эти вопросы вместе экспертами — онкологом-химиотерапевтом Владиславом Евсеевым, дерматологом Полиной Резцовой. Это первая часть нашего большого обзора на тему кожной токсичности.
Почему возникают дерматологические осложнения и как они проявляются
Риск развития кожной токсичности и ее вид зависят от препарата, который принимает человек.
Владислав Евсеев, онколог-химиотерапевт, руководитель Медицинского совета фонда «Не напрасно»:
На фоне иммунотерапии собственная иммунная система организма может атаковать клетки кожи. А при лечении некоторыми таргетными препаратами активируются провоспалительные вещества в нормальных клетках кожи или нарушается их созревание.Разные механизмы развития кожной токсичности приводят к различным проявлениям.Например, при приеме химиотерапевтического препарата капецитабин может возникнуть ладонно-подошвенный синдром, то есть сухость, трещины и гиперкератоз (ороговение) кожи ладоней и стоп.Для таргетных (прицельных, направленных на какую-то мишень) препаратов проблемы с кожей — одни из самых частых. Например, есть целая группа средств, которые действуют на EGFR (рецептор эпидермального фактора роста). Для них очень характерна фоточувствительность кожи, высыпания, трещины, воспаление околоногтевого валика и другие проблемы.Иммунотерапия тоже может приводить к дерматологическим осложнениям: с ними сталкиваются до половины пациентов. А некоторые препараты не вызывают подобные побочные эффекты, например, при назначении карбоплатина мы очень редко ждем нежелательных реакций со стороны кожи.
Какие типы дерматологических осложнений могут возникнуть во время лечения от рака:
Акральная эритема, или ладонно-подошвенный синдром, — состояние, при котором кожа на ладонях и стопах становится красной, отекает, покрывается буллами — крупными волдырями. Также может измениться ее чувствительность, появиться покалывание, трещины, язвы и гиперкератоз — патологические ороговение.
Ладонно-подошвенный синдром чаще всего провоцируют препараты капецитабин, циклофосфамид, цитарабин, даунорубицин, доцетаксел, этопозид, фторурацил, флоксуридин, гидроксимочевина, идарубицин, интерлейкин-2, лапатиниб, меркаптопурин, метотрексат, митоксантрон, паклитаксел, сорафениб, сунитиниб, тегафур, винбластин, винкристин.
Фоточувствительность — острая реакция кожи на воздействие солнца. Повреждения могут выглядеть как ожог или сыпь. Такая реакция появляется на фоне приема BRAF-ингибиторов (вемурафениба, дабрафениба и др.), EGFR-ингибиторов (цетуксимаба, гефитиниба и др), а также метотрексата, фторурацила, дакарбазина.
Акнеподобные высыпания, или фолликулит, проявляются в течение первых четырех недель противоопухолевого лечения. Это осложнение выглядит как угревая сыпь на воспаленной коже. Чаще всего она распространяется на волосистой части головы, лице, верхней части груди и спине. Возникает на фоне приема препаратов актиномицин D и ингибиторов рецептора эпидермального фактора роста (EGFR).
Нейтрофильный эккринный гидраденит — появление болезненных красных папул — твердых возвышений, заполненных жидкостью, и бляшек — утолщений на коже лица, ушах и туловища. Считается, что причина эккринного гидраденита — высокая концентрация химиотерапевтических препаратов, которые выделяются через потовые железы. Наиболее часто развивается на фоне приема цитарабина и блеомицина.
Гиперпигментация — чрезмерное потемнение участков кожи, слизистых тканей, ногтей или волос. В зависимости от препарата пигментные пятна могут быть разными. Например, если человек получает блеомицин, то пигментация на коже приобретает узор в виде жгутиков. А терапия фторурацилом, винорелбином и даунорубицином может вызвать гиперпигментацию в виде змеевидного рисунка, который расположен над венами.
Склеротические кожные реакции проявляются в виде рубцовых участков кожи, а также чрезмерной ее сухости на фоне терапии блеомицином и доцетакселом.
Алопеция — истончение, поредение или полное выпадение волос. Чаще всего к ней приводят препараты платины (цисплатин, карбоплатин), таксанового ряда (доцетаксел, паклитаксел, кабазитаксел) и антрациклинового ряда (доксорубицин, эпирубицин).
Ногти — их изменение зависит от препарата, дозировки и продолжительности терапии. На ногтевой пластине может образоваться:
- гиперпигментация или меланонихия, — поперечные, продольные или размытые пигментные полосы,
- лейконихия — белые пятна или полосы,
- линии Боу — вдавленные линейные полосы на тыльной стороне ногтевой пластины,
- онихомадезис — более тяжелая форма линий Боу, при которой глубокая борозда разделяет ногтевую пластину на две части,
- онихолизис — отделение ногтевой пластины от ногтевого ложа,
- нарушение целостности ногтевого валика, которое приводит к кровотечениям, острому воспалительному процессу (паронихия), нагноению ногтевого валика,
- нарушение кровообращения в сосудах ногтевого ложа, которое провоцирует кровоизлияние и подногтевые гематомы.
Изменения ногтей могут происходить на терапии препаратами циклофосфамид, ифосфамид и тиотепа, цисплатин, карбоплатин и оксалиплатин, паклитаксел, доцетаксел, карбоплатин, — 5-фторурацил, пеметрексед.
Полина Резцова, дерматолог:
После онкологического лечения кожа начинает восстанавливаться. Уже через несколько недель или месяцев исчезает сухость и шелушение. Но в некоторых случаях могут сохраняться участки гипо- или гиперпигментации, повышенная чувствительность.Ногти отрастают медленно, и на восстановление может уйти до 6-12 месяцев. Иногда на ногтевой пластине появляются борозды или она становится ломкой, особенно если повреждены зоны роста.Волосы часто начинают расти спустя один-два месяца после окончания лечения. Сначала они могут расти с измененной текстурой или цветом, но со временем возвращаются к прежнему виду. Редко после некоторых видов химио- или таргетной терапии возможна стойкая или частичная алопеция.
Какие проблемы с кожей требуют лекарственного лечения и как могут влиять на основную терапию и качество жизни человека
Выделяют несколько стадий кожной токсичности: чем она выше, тем сильнее симптомы и область поражения кожи.
Например, на первой стадии ладонно-подошвенного синдрома появляются легкое покраснение и дискомфортные ощущения на коже.
На второй — симптомы усиливаются, но все еще не влияют на повседневную жизнь. У человека нет боли, но усугубляется покраснение, неприятные ощущения, присоединяется отек.
На третьей стадии ладонно-подошвенный синдром прогрессирует: сопровождается болью, сильным покраснением и отеком, вызывая сильный дискомфорт.
Четвертая стадия серьезно снижает качество жизни: человек испытывает боль, на коже появляются шелушение, волдыри и язвы.
Владислав Евсеев, онколог-химиотерапевт, руководитель Медицинского совета фонда «Не напрасно»:
В большинстве случаев пациенты сталкиваются с осложнениями первой и второй степени. Не более чем у 10% людей развивается третья степень. Но это не значит, что на такие «легкие» осложнения можно не обращать внимания. Проблемы с кожей сохраняются длительно и все это время снижают качество жизни, еще больше заставляют пациентов замыкаться и мешают социализации.На первых этапах развития кожной токсичности лечением занимается врач-онколог. В ход идут базовые уходовые средства, гормональные и противовоспалительные мази. Если это не помогает, то онколог может направить пациента к дерматологу.
Лечение дерматологических осложнений зависит от типа и степени выраженности симптомов.
Например, при акнеподобной сыпи может быть рекомендована антибиотикотерапия и применение противовоспалительных гормональных мазей. Дозировку и продолжительность курса определяет лечащий врач.
При нейтрофильном эккринном гидрадените в качестве поддерживающей терапии могут быть использованы нестероидные анальгетики.
При сухости кожи (ксерозе) применяют гормональные мази вместе с увлажняющими средствами. Если состояние сопровождается зудом, то врач может назначить антигистаминные, стероидные или седативные препараты.
Полина Резцова, дерматолог:
Сухость — один из самых частых симптомов в период лечения. Уход начинается с ежедневного мягкого очищения — теплая вода, щадящее нейтральное мыло или гель — и регулярного увлажнения. Если кожа сильно пересыхает, возможно назначение топических стероидов. Зуд часто сопровождает сухость и раздражение. Помимо увлажняющих кремов помогают прохладные компрессы.При покраснении и раздражении кожи могут использоваться местные противовоспалительные средства, включая стероидные кремы, особенно если воспаление связано с иммунотерапией или таргетной терапией. В тяжелых случаях может потребоваться системное лечение — например, иммуномодулирующие препараты или коррекция дозы и режима химиотерапии.Если сухость кожи привела к образованию трещин на пальцах и пятках, то рекомендовано наносить барьерные мази, например, на основе вазелина или ланолина, под повязку на ночь. При признаках инфицирования необходимо обратиться к врачу, может потребоваться антибиотик.
Ногти также требуют особого ухода. Их рекомендовано обрабатывать антисептиками местного применения. При более выраженной токсичности врач может назначить бетаметазоновую мазь и антибиотики.
В некоторых случаях сильные проявления кожной токсичности требуют корректировки противоопухолевого лечения.
Владислав Евсеев, онколог-химиотерапевт, руководитель Медицинского совета фонда «Не напрасно»:
Если дерматологическая токсичность не проходит на фоне сопроводительных мер, может потребоваться уменьшение дозы препарата, который вызывает проблемы с кожей.Если это не помогло и противоопухолевое лечение приходится приостанавливать или отменять, то дальнейшая тактика зависит от различных факторов. Например, мы смотрим, с какой целью проводится терапия — профилактической или лечебной, насколько критичен компонент в противоопухолевой терапии и есть ли чем его заменить. Иногда мы можем смело отказаться от продолжения лечения и оставить человека под наблюдением, а иногда — даем немного времени для восстановления и пытаемся возобновить лечение.
При появлении кожных изменений на фоне противоопухолевой терапии важно как можно раньше сообщить о них лечащему онкологу, рекомендует дерматолог Полина Резцова. Раннее вмешательство может предотвратить ухудшение состояния кожи, снизить риск инфекционных осложнений и даже помочь избежать временной отмены или корректировки схемы противоопухолевого лечения.
Что известно об эффективности диклофенака и крема с мочевиной при ладонно-подошвенном синдроме
Диклофенак — нестероидный противовоспалительный препарат для лечения боли и воспаления. Его выпускают в форме таблеток, суппозиториев (ректальных свечей), инъекций, пластыря, глазных капель, а также геля.
В 2024 году вышло исследование, направленное на изучение эффективности диклофенака в профилактике ладонно-подошвенного синдрома, который в некоторых случаях может приводить к перерывам в лечении и даже его прекращению. В исследовании приняли участие 263 человека со злокачественными опухолями молочной железы и желудочно-кишечного тракта — все они лечились химиотерапевтическим препаратом капецитабин.
Случайным образом их разделили на две группы: одна использовала диклофенак в виде геля, а вторая — плацебо-гель, который не содержит действующее вещество. В результате частота развития ладонно-подошвенного синдрома у пациентов, принимавших диклофенак, была значительно ниже по сравнению с теми, кто получал плацебо-гель.
Еще в одном исследовании 2025 года сравнили эффективность диклофенака и крема с мочевиной. В нем участвовали 100 людей с онкозаболеваниями, получавшие противоопухолевый препарат капецитабин. Исследователи стремились не допустить у пациентов развития ладонно-подошвенного синдрома выше 2-3 степени на протяжении 12 недель.
Участников случайным образом разделили на две группы. Группа А получала диклофенак, группа В — крем с мочевиной. В результате синдром развился у 48% пациентов, но у большинства из них (41%) отмечалась 1 степень, и только у 6% — 3 степень. Скорректировать дозу химиотерапии потребовалось у 5% участников, а прервать лечение — у 6%.
Исследование показало, что диклофенак и крем с мочевиной одинаково эффективны в профилактике ладонно-подошвенного синдрома. Их применение снижало тяжесть поражения кожи, а также сокращало случаи корректировки противоопухолевого лечения и его отмены.
Посоветуйтесь с врачом, какое средство стоит выбрать в вашем случае.
Материал создан при поддержке бренда аптечной косметики atoveé
Это канал фонда «Не напрасно». Более 15 лет мы обучаем врачей, продвигаем доказательную медицину, поддерживаем людей с онкологическими заболеваниями и их близких.
А также развиваем платформу бесплатных сервисов «Все не напрасно» для всех, кто интересуется или вынужден знать больше о раке:
- Тест «Скрин» — система персональных рекомендаций по профилактике рака. Это тестирование, в котором вы отвечаете на вопросы о поле, возрасте, образе жизни, заболеваниях у близких родственников, а затем на основании ответов алгоритм системы составляет для вас план необходимых обследований.
- Бесплатная онлайн-справочная «Просто спросить» для онкологических пациентов и их близких. Специалисты помогут узнать больше о диагнозе, возможных вариантах лечения, необходимых обследованиях и возможностях медицинской помощи в вашем регионе. В том числе — подскажут, где можно получить второе мнение.
- Издание «Профилактика Медиа» для тех, кто интересуется медициной, хочет узнать больше об онкологических заболеваниях.
Редактор: Надежда Прохорова
Научный редактор: Алина Рассолова — онколог-химиотерапевт, выпускница Высшей школы онкологии фонда «Не напрасно»
В оформлении материала использованы изображения с сайта Freepik.
