Агрегаты гладкого эндоплазматического ретикулума (SER) – это аномалии цитоплазмы, наблюдаемые в ооцитах человека, полученных в ходе циклов экстракорпорального оплодотворения (ЭКО). Эти структуры представляют собой полупрозрачные, вакуолеподобные плоские диски или кластеры внутри ооплазмы и состоят из крупных трубчатых структур гладкого эндоплазматического ретикулума (SER), окруженных плотными гранулами и митохондриями. Их наличие связано с неоптимальными условиями стимуляции яичников, и их влияние на результаты ЭКО остается предметом дискуссий.
Образование SER в ооцитах
Точные механизмы образования SER до конца не изучены, но на их развитие влияют несколько факторов:
1. Протоколы контролируемой стимуляции яичников (COS)
- Высокие дозы гонадотропинов, длительная стимуляция и повышенный уровень эстрадиола (E2) в день овуляции связаны с образованием SER.
- Чрезмерная стимуляция может нарушить гомеостаз кальция и функцию SER, что приводит к аномальному скоплению.
2. Гормональное влияние
- Повышенный уровень эстрадиола и прогестерона во время COS коррелирует с более частым возникновением SER.
- Некоторые исследования предполагают, что уровень антимюллерова гормона (АМГ) также может играть определенную роль.
3. Факторы, специфичные для пациента
- У женщин с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ), эндометриозом или идиопатическим бесплодием наблюдается более высокая распространенность SER.
- Пожилой возраст матери, по-видимому, не является прямой причиной, но овариальный резерв и реакция на стимуляцию могут влиять на образование SER.
Последствия образования SER
Наличие SER в ооцитах связано со неоднозначными результатами в циклах ЭКО:
1. Эмбриологические эффекты и патологии развития
1) Снижение качества эмбрионов:
- Ооциты и циклы с SER связаны с более низкой частотой эмбрионов высшего качества на 3-й день и образования бластоцист.
- В некоторых исследованиях сообщается о более высокой частоте аномального оплодотворения (например, зиготы 3PN) в ооцитах с SER.
2) Проблемы анеуплоидии:
- В одном исследовании было обнаружено, что бластоцисты, полученные из ооцитов SER, имели более низкую частоту эуплоидии (39,3% против 54,5% в ооцитах SER).
- Однако в других исследованиях не обнаружено значительной разницы в частоте анеуплоидии между эмбрионами SER+ и SER-.
2. Исходы беременности и неонатального периода
1) Смешанные клинические результаты беременности:
- В некоторых исследованиях сообщается о снижении частоты имплантации и клинической беременности в циклах SER+.
- Другие исследования не выявили значительных различий в показателях живорождения между циклами SER+ и SER- при переносе эуплоидных эмбрионов.
2) Безопасность для новорожденных:
- Ранние опасения предполагали, что эмбрионы SER+ могут привести к врожденным дефектам, выкидышам или неонатальным осложнениям.
- Однако недавние масштабные исследования сообщают о здоровом живорождении из ооцитов SER+ без повышенного риска пороков развития.
3. Влияние на неповрежденные ооциты в том же цикле
- Циклы SER+ могут негативно влиять на родственные ооциты (ооциты SER-, полученные из одного и того же забора эмбрионов), что приводит к снижению качества эмбрионов и ухудшению исходов беременности.
Текущие клинические рекомендации
В связи с противоречивыми данными клиники репродуктивной медицины применяют различные подходы:
- Консенсус ESHRE 2011 г.: Первоначально не рекомендовалось использовать ооциты SER+ из-за соображений безопасности.
- Пересмотренный Венский консенсус 2017 г.: Рекомендует индивидуальный подход, отдавая приоритет эмбрионам SER-, но допуская использование ооцитов SER+ при отсутствии альтернатив.
- Возможность использования ПГТ-А: При наличии возможности преимплантационный генетический тест на анеуплоидию (ПГТ-А) может помочь выбрать жизнеспособные эмбрионы из циклов SER+.
Заключение
SER в ооцитах возникает из-за гиперстимуляции яичников и гормонального дисбаланса, что может повлиять на качество эмбрионов и успешность ЭКО. Хотя некоторые исследования указывают на риски, другие предполагают, что ооциты с SER+ могут способствовать наступлению здоровой беременности. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы точно определить их роль в репродуктивном здоровье.
Использованные источники:
1. Smooth endoplasmic reticulum aggregates in human oocytes are related to female infertility etiology and diminished reproductive outcomes. https://www.nature.com/articles/s41598-024-78366-7
2. Occurrence of smooth endoplasmic reticulum aggregates in metaphase II oocytes: relationship with stimulation protocols and outcome of ICSI and IVF cycles.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33527992/
3. Does smooth endoplasmic reticulum aggregation in oocytes impact the chromosome aneuploidy of the subsequent embryos. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10037775/
4. The impact of oocytes containing smooth endoplasmic reticulum aggregates on assisted reproductive outcomes. https://bmcpregnancychildbirth.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12884-022-05141-9
5. Blastocysts originated from oocytes with smooth endoplasmic reticulum aggregates have a reduced euploidy rate.
https://www.frontiersin.org/journals/endocrinology/articles/10.3389/fendo.2024.1425578/full
6. Policy of IVF centres towards oocytes affected by Smooth Endoplasmic Reticulum aggregates.
https://link.springer.com/article/10.1007/s10815-015-0473-7
7. The Istanbul consensus update (ESHRE/ALPHA, 2025).
https://academic.oup.com/humrep/article/40/6/989/7588803
8. Meta-analysis of the effects of smooth endoplasmic reticulum aggregation on birth outcome.
https://bmcpregnancychildbirth.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12884-021-03850-1