Чилийские ученые провели исследование типа случай — контроль и выяснили, что длительное ожирение связано с повышенной экспрессией биомаркеров старения в молодом возрасте. Отчет о работе опубликован в журнале JAMA Network Open.
Ожирение служит одним из ключевых факторов риска неинфекционных хронических заболеваний. Оно снижает продолжительность здоровой жизни и ожидаемую продолжительность жизни путем повышения риска кардиометаболических, онкологических и скелетно-мышечных заболеваний, характерных для биологического старения. Также оно ускоряет появление таких возрастных изменений как саркопения, атеросклероз, инсулинорезистентность и снижение функций приобретенного иммунитета. При этом конкретные молекулярные пути, объединяющие ожирение и старение, изучены недостаточно.
Паулина Корреа-Берроуз (Paulina Correa-Burrows) из Чилийского университета с коллегами провела исследование типа случай — контроль в рамках проспективного Сантьягского лонгитюдного исследования. В нем приняли участие 205 человек из этой когорты в возрасте 28–31 года (в среднем 28,9 года; 51 процент — мужчины), информация об их здоровье, питании и массе тела была доступна с рождения. 43 процента из них вошли в первую группу с нормальным индексом массы тела на протяжении жизни, 21 процент — во вторую группу, непрерывно страдавшую ожирением с подросткового возраста и 36 процентов — в третью группу, страдавшую ожирением с детства. Всем им определили биологический возраст по метилированию ДНК с помощью эпигенетических часов Хорвата и GrimAge, длину теломер и уровни биохимических маркеров старения — цитокинов, факторов роста и миокинов.
Продолжительность ожирения составила в среднем 12,9 года во второй группе и 26,6 года в третьей; уровни артериального давления и маркеров кардиометаболических нарушений в этих группах были существенно повышены по сравнению с первой. В первой группе по сравнению со второй и третьей был значительно меньше возраст по эпигенетическим часам Хорвата и GrimAge (28,5 и 26,3 против 34,1 и 31,6 против 34,5 и 32,5 года) и больше длина теломер (8,01 против 7,46 против 7,42 тысячи пар оснований); для вcех показателей p < 0,001 и большой размер эффекта.
Также, в отличие от первой группы, во второй и третьей наблюдались выраженные признаки воспалительного старения (инфламмейджинга): средние уровни высокочувствительного С-реактивного белка составили соответственно 1,69 против 3,67 против 4,24 миллиграмма на литр (p < 0,001; большой размер эффекта). Аналогичные тенденции наблюдались в отношении интерлейкинов-6, 2 и 10, маркера клеточного стресса GDF15, фактора роста фибробластов 21 (FGF21), гормона лептина, инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF1), также маркеров нарушений внутриклеточных сигнальных путей апелина, ирисина, онкостатина, миостатина; обратная тенденция — для инсулиноподобного фактора роста 2 и мусклина.
Таким образом, длительное ожирение оказалось уже к 30-летнему возрасту связано с экспрессией биомаркеров старения, соответствующих эпигенетическим отклонениям, укорочению теломер, хроническому воспалению, нарушению ответа на нутриенты, митохондриальному стрессу и дефектам внутриклеточной коммуникации.
Ранее было показано, что ожирение связано с ухудшением эпизодической памяти у молодых людей, что жировые клетки сохраняют память о нем даже после снижения массы тела, и что у каждого пятого человека резко ускорено старение какого-либо одного органа.