Перепечаев К.А., ветеринарный офтальмолог, микрохирург, к.б.н.
Оригинальная статья: «КЛИНИЧЕСКИЕ ФОРМЫ, ПАТОГЕНЕЗ И ЛАБОРАТОРНАЯ ДИАГНОСТИКА ГЕРПЕСВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ КОШЕК» была впервые опубликована в 2005 году в журнале «БИО - Ветеринарная клиника», Екатеринбург, 2005, №7, С.15 – 18; №8, С.6 – 10.
Введение
Герпесвирусная инфекция во всем мире признана причиной большинства заболеваний верхних дыхательных путей у домашних кошек.
Приблизительно от 50 до 70%, а по результатам недавних исследований до 97% взрослых кошек имеют антитела к этому вирусу и установлено, что инфекция может вызывать заболевание до 100% не вакцинированных кошек.
Синдром поражения верхних дыхательных путей был впервые выделен как самостоятельное заболевание у группы котят 5-10 недельного возраста в 1957 году (Crandel и Maurer, 1958), а в 1959 году Комитет по Номенклатуре Вирусных Заболеваний Кошек, утвердил, предложенное Crandell-ом название нового инфекционного заболевания кошек: «Feline Viral Rhinotracheitis - FVR».
Возбудитель инфекционного ринотрахеита кошек - герпесвирус кошек тип 1 (Feline Herpes Virus type -1, FHV-1) - ДНК содержащий вирус подсемейства α-герпесвирусы.
Общей характеристикой для данного семейства является быстрое размножение вируса в клеточных культурах с разрушением клеток и тенденция к установлению латентной инфекции в чувствительных нервных ганглиях после первоначальной инфекции. Другие вирусы животных, относящиеся к данному подсемейству, включают: герпесвирус лошадей тип 1, герпесвирус свиней тип 1 и герпесвирус КРС тип 1 и 2, герпесвирус собак тип 1 и др. Типичный герпесвирусный вирион состоит из сердцевины – двойной цепочки ДНК, находящейся внутри икосаэдрического капсида. Примыкающий к капсиду электронноплотный материал называется интегумент. Конечная структура, окружающая вирион - вирусная оболочка, образуется из ядерной мембраны клетки-хозяина (Рис 1. Герпесвирус кошек).
Известное на сегодняшний день распространение вируса ограничивается странами, находящимися в северных и южных температурных зонах. Болезнь широко распространена в России, США, Канаде, Великобритании, Южной Африке, Австралии, Германии, Швеции, Австрии, Чехословакии, Венгрии, Индии, Италии, Франции, Шотландии, Румынии и других странах. Информация о сезонных вспышках FHV-1 инфекции отсутствует, хотя известно, что в кошачьих популяциях заболевание проявляется в виде энзоотических вспышек.
Вирус герпеса кошек - FHV-1 вызывает заболевание не только у домашних кошек (Felis catus). Первое сообщение о выделении FHV-1 от экзотических кошек было получено в 1977 году из зоопарка Святой Луизы, где FHV-1 послужил причиной смерти трех обычных и пяти пятнистых леопардов (Neofelis nebulosa) в единственной вспышке. В настоящее время опубликовано значительное количество работ о важной роли вируса герпеса кошек в возникновении заболеваний у диких кошек: дикой африканской (Felis silvestris) и песчаной (Felis margarita) кошек на Ближнем Востоке и в Южной Африке и дикой европейской кошки (Felis silvestris silvestris) в Западной и Восточной Европе.
Клинические формы и патогенез
Несмотря на то, что смертность при герпесвирусной инфекции кошек достаточно низкая,за исключением котят, у которых она может достигать 30%, заболевание представляет чрезвычайно серьезную проблему, обусловленную вызываемыми FHV-1 поражениями.
Наиболее часто встречается респираторная форма инфекции в сочетании с окулярными поражениями. Наблюдаемый инкубационный период может составлять от 2-3 до 10 дней.
Ранние признаки болезни характеризуются наличием серозных носовых и окулярных выделений, повышение температуры тела и кашлем (Рис 2. Клинические признаки FHV-1 инфекции).
Скученное содержание заболевших животных может вызывать пароксизмальный кашель и чихание. По мере прогрессирования заболевания, носовые выделения становятся слизистыми или слизисто-гнойными, и температура тела повышается до 40 – 40,5◦С. У животных можно наблюдать интенсивную саливацию, в некоторых случаях подчелюстные лимфоузлы могут значительно опухать. Больные животные, обычно, сохраняют способность самостоятельно принимать пищу и воду, если не возникает осложнений.
Описаны различные формы осложнений, как респираторные, так и нереспираторные. При более тяжелом респираторном синдроме, часто сопровождающемся вторичной бактериальной инфекцией, дыхание становится затрудненным из-за обструкции носовых путей. Пораженные животные вялые, анорексичные и дегидратированные. В случае развития интерстициальной пневмонии, возникает одышка с характерными респираторными звуками (Love, 1971), в этом случае прогноз неблагоприятный.
Язвенный глоссит (воспаление языка) может сопровождать респираторную форму инфекции. Язвы ротовой полости и кожные язвы в области груди, боков, живота, конечностей и спины могут встречаться у кошек без каких-либо признаков респираторной инфекции. Однако, случаев возвратного рецидивирующего глоссита или стоматита, связанного с латентной инфекцией, такой как herpes simplex у человека, у кошек не описаны. Отсутствие возвратных повреждений позволяет утверждать, что оральные повреждения являются результатом диссеминации вируса, или просто инвазии вирусом поврежденных тканей. Случаи язвенных поражений ротовой полости или кожи у животных без признаков респираторного заболевания могут означать контактную инфекцию, передаваемую механическим способом.
Респираторный синдром при данном заболевании может сопровождаться генерализованной инфекцией. Аборты и поражения ЦНС, включая эпилептические припадки, могут сопровождать респираторную форму заболевания. Катаральный энтерит с геморрагическим илеитом, метритом и вагинитом связывают с возникновением аборта. Но, поскольку вирус не выделяли в этих случаях из плацент или плодов, и не было обнаружено фетальных или плацентарных изменений, которые могли быть связаны с прямым действием вируса, считается, что аборты могли быть связаны с неспецифическим механизмом, связанным с тяжелым истощающим респираторным заболеванием у беременной самки.
Отмечена склонность вируса к появлению в местах роста скелета, включая носовые раковины, что было подтверждено в результате проведенных экспериментов после внутривенной инокуляции молодым котятам. Даже при естественной инфекции отмечали случаи остеолитического поражениям носовых раковин с некрозом и резорбцией лежащей ниже кости. Таким образом, последствием переболевания FHV-1 инфекцией могут стать хронические риниты и синуситы.
Глазные проявления острой формы FHV-1 инфекции почти всегда билатеральны, заметные клинические, в общем, ограничиваются конъюнктивальными поражениями.
СМОТРИ ВИДЕО: ЛЕЧЕНИЕ ГЛАЗНЫХ ПОРАЖЕНИЙ ПРИ ОСТРОЙ ФОРМЕ ГЕРПЕСВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ
Блефароспазм является первоначальным клиническим признаком, начиная проявляться через несколько дней после заражения и достигает пика к 5 дню, когда начинает сопровождаться серозными выделениями (Рис 3. Типичные глазные поражения при острой форме герпесвирусной инфекции).
Глазные выделения становятся слизистыми и слизисто-гнойными к 7 дню, начиная ослабевать к 10 дню. Внешний вид конъюнктивы при острой инфекции характеризуется сильнейшей гиперемией, конъюнктива набухает (отек средней силы), но хемоз конъюнктивы не характерен для FHV-1 инфекции. Повреждения конъюнктивы возникают вследствие прямого цитолитического действия герпесвируса. Отмечают значительный тропизм вируса именно к конъюнктивальному эпителию, корнеальные повреждения, значительно менее заметны. Корнеальные дендритные (древовидные, похожие на ветви) фигуры видны как двусторонние узоры. Множество микро дендритных фигур видны на роговице между 3 и 6 днями инфекции, возникая из-за размножения попадающего на роговицу вируса. Дендритные поражения исчезают к 6 дню и вновь появляются на 11 день, когда вследствие некроза конъюнктивы высвобождается новая волна вирусных частиц. Вторичные дендритные поражения значительно больше, иногда, срастаясь, они формируют географические или амебовидные узоры, но по количеству их значительно меньше, чем первоначальных. Гистологические исследования демонстрируют, что корнеальная инфекция в отличие от конъюнктивальной, характеризуется размножением вируса с меньшим цитопатическим эффектом и без воспалительной клеточной реакции. Корнеальная инфекция сопровождается слабой и временной поверхностной васкуляризацией. Исчезновение признаков глазной инфекции совпадает с исчезновением признаков поражения респираторного тракта.
Значительно более серьезные глазные патологии встречаются у тех кошек, которые ранее переболели герпесвирусной инфекцией. Хотя возможна и реинфекция, вызванная другим штаммом FHV-1, более вероятно, что глазная инфекция у взрослых кошек возникает в результате реактивации латентного вируса. В отличие от первоначальной инфекции, признаки поражения верхних дыхательных путей отсутствуют, а глазные поражения часто унилатеральны. Признаки возвратной инфекции могут ограничиваться конъюнктивальными поражениями или вызывать кератиты различной тяжести. Во многих случаях, небольшая гиперемия конъюнктивы и периодические глазные выделения – единственные клинические признаки. Сильный отек конъюнктивы не характерен (Рис 4. Хронический герпетический конъюнктивит. Рецидив).
У многих кошек можно наблюдать сухие коричневатые выделения, скапливающиеся в медиальном углу глаза, хотя неизвестно, является ли данный признак специфичным для герпесвирусной инфекции. Инфекция может длиться недели, и даже месяцы, часты рецидивы заболевания.
Корнеальные поражения, связанные с возвратной FHV-1 инфекцией, проявляются несколькими различными синдромами.
Простейшая форма – древовидные (дендритные) эпителиальные изъязвления, в сочетании с конъюнктивитом. Дендриты могут персистировать длительный период времени и могут сопровождаться изменениями в подлежащей строме, такими как отек и поверхностная васкуляризация роговицы. Дендритные повреждения, которые, увеличиваясь, становятся похожими на географическую карту, именуются «географическими». Очень часто, однако, FHV-1 корнеальная инфекция не проявляется характерными клиническими проявлениями, позволяющими отличить ее от других причин язвенного процесса в роговице. Дендритный кератит в случае вторичной (возвратной) FHV-1инфекции возникает также, как и при первичном заражении – за счет размножения вируса и разрушения эпителиальных клеток.
Стромальный кератит – как проявления корнеальной FHV-1инфекции встречается реже. Однако из-за своей потенциальной способности вызывать нарушающее зрение корнеальное рубцевание, стромальный кератит считается наиболее тяжелым проявлением корнеальной герпесвирусной инфекции (Рис 5. Стромальный герпетический кератит).
Стромальный FHV-1 кератит обычно сопровождается хроническими эпителиальными изъязвлениями и легко распознается по наличию стромального отека и глубокой васкуляризации, а микроскопически обнаруживается воспалительно-клеточный инфильтрат. Механизм, обуславливающий возникновение стромального кератита – неизвестен. Поскольку FHV-1 в норме не размножается в кератоцитах, мало вероятно, что стромальные повреждения связаны с прямым действием вируса. Установлено, что стромальный кератит не развивается даже после экспериментального заражения кошек, сопровождающегося механической скарификацией корнеального эпителия и стромы. Несмотря на диффузный некроз инфицированных конъюнктивальных тканей, корнеальный эпителий остается интактным, и скарифицированная строма быстро заживает. Однако если кошки одновременно получают кортикостероиды, развивается стромальный кератит, в конечном счете, приводящий к фиброзу пораженных тканей. В этом случае, развитию кератита у кошек, предшествовал хронический эпителиальный язвенный процесс и замедленное заживление стромальных дефектов. Оба данных явления предположительно связаны с действием кортикостероидов, замедляющих эпителизацию и угнетающих синтез коллагена. В сочетании с продолжительным выделением вируса под влиянием этих же обстоятельств, корнеальные стромальные ткани, таким образом, должны подвергаться максимальному воздействию вируса. Множество экспериментальных исследований показало, что стромальный кератит, вызванный herpes simplex virus, есть иммунопатологический процесс, инициированный вирусным антигеном, что обеспечивает возможность воздействия на корнеальную строму. Предполагают, что роль медиаторов в данном процессе может играть цитотоксическое действие Т-лимфоцитов. Какой бы не был механизм, хронические или возвратные эпизоды стромального кератита ведут к прогрессирующему повреждению коллагена, нарушению фибриллярной структуры и, в конечном счете – стромальному помутнению.
При глубоких стромальных язвах и десцеметоцеле, в некоторых случаях можно выделить FHV-1 из слезной жидкости. Неизвестно, является ли вирус основным инструментом воздействия на роговицу в таких случаях. Кажется маловероятным, что вирус способен индуцировать расплавление стромы. Скорее всего, расплавление стромы обуславливается вторичной бактериальной инфекцией или первичный бактериальный язвенный процесс просто вызывает реактивацию и выделение латентного вируса.
Некоторые серьезные глазные патологии у кошек, не обязательно специфичные или вызванные исключительно для FHV-1 можно наблюдать вместе с инфекционным ринотрахеитом:
Корнеальная секвестрация – это синдром, при котором происходит дегенерация коллагена корнеальной стромы и накопление темно-коричневого или черного пигмента, источником которого предположительно является слезная пленка (Рис 6. Корнеальный секвестр).
Хотя могут болеть любые породы кошек, наиболее предрасположены Персидские и Гималайские кошки. Гистологически, секвестр состоит из изъязвленных стромальных тканей, лишенных кератоцитов, окруженных различным числом лимфоцитов, плазматических клеток, макрофагов и в меньшей степени – нейтрофилов. Характер воспалительного процесса, рассматривается как неспецифическая иммунная реакция, вызывающая дегенерацию коллагена. Гистологические характеристики корнеальных секвестров несовместимы с иммунным механизмом, предположительно ответственным за повреждения коллагена, видимые при стромальных кератитах. Возможно, что секвестральные повреждения возникают как результат инфекции кератоцитов или сверх выработки провоспалительных цитокинов.
В 1998 году, группа исследователей проверили 156 образцов роговицы кошек с корнеальным секвестром на предмет выявления ДНК FHV-1 - 55,1% (86/156) образцов дали положительный результат. Количество выявленных ДНК FHV-1 у кошек Персидской и Гималайской породы с корнеальными секвестрами различалось незначительно (42,7 и 58,3% соответственно). Однако, суммарный процент положительных результатов у этих двух пород (46,5%), был значительно ниже, чем у остальных длинношерстных и короткошерстных пород с корнеальными секвестрами (80%).
По мнению исследователей, FHV-1 является только одной из многих потенциальных угроз для роговицы, которые могут ускорять и провоцировать формирование секвестра. Установленное данным исследованием, что FHV-1 обнаруживается в секвестрах домашних кошек, чаще, чем у Персидских и Гималайских, только подтверждает данную теорию. Можно предполагать, что разница в преобладании ДНК FHV-1 в секвестрах домашних кошек (80%), по сравнению с Персидскими кошками (43%), связано исключительно с невирусными факторами, грубо говоря, половина секвестров у Персидских кошек, вероятно, связана с более частым повреждением роговицы вследствие присущего данной породе экзофтальма и лагофтальма. Это предположение согласуется и с результатами собственных наблюдений, которые показывают, что наиболее часто у Персидских кошек секвестр возникает именно при повреждении центральной части роговицы, которая из-за лагофтальма и экзофтальма недостаточно защищается веками, подвергаясь, таким образом, максимальному повреждающему действию агрессивных факторов внешней среды. Центральная часть роговицы наиболее скудно омывается слезой, что, безусловно, замедляет регенерацию тканей и создает максимально благоприятные условия для отложения пигмента и формирования секвестра. При повреждениях периферических участков роговицы, хорошо омывающихся слезой и защищаемых веками, происходит нормальная регенерация эпителия роговицы, что в сочетание с интенсивной миграцией сосудов из области лимба создает условия для быстрого заживления дефекта. Именно созданием благоприятных факторов для регенерации роговицы, на наш взгляд объясняется практически 100% успех послойной кератэктомии в сочетании с тарзоррафией. Хотя при данной методике часто удаляются участки роговицы до ¾ глубины и до 70% по площади – наблюдается быстрая регенерация тканей в течение двух-трех недель. Безусловно, значительная разница в числе положительных результатов у здоровых кошек (из 17 клинически здоровых кошек только одна роговица (5,9%) была положительна на ДНК FHV-1), по сравнению с больными (55,1%), показывает, что существует определенная связь между вирусом FHV-1 и корнеальным секвестром. Однако эти данные не во всех случаях доказывают именно причинную роль FHV-1. У значительной части кошек, являющихся носителями FHV-1, вирус в латентном состоянии находится в тройничном ганглии и возможно в других тканях, таких как роговица, обонятельные луковицы и носовые раковины. Современные исследования показали, что при исследовании образцов роговицы и тройничных ганглиев от 46 кошек, не имевших в анамнезе респираторных или глазных заболеваний, ДНК герпесвируса кошек была выделена из 48,9% (45/92) роговиц и 41,3% (38/92) тройничных ганглиев. Таким образом, поскольку, стимуляция чувствительных нервных окончаний способна реактивировать латентную инфекцию, возможно, что в часть ДНК, определявшаяся в образцах с корнеальным секвестром, относится к латентному вирусу, который был реактивирован корнеальным воспалением и центробежно распространился в пораженных тканях.
Симблефарон – прирастание участка конъюнктивы к самой конъюнктиве или роговице (Рис 7. Симблефарон).
Теоретически, любое заболевание, значительно повреждающее конъюнктиву, может предрасполагать к формированию симблефарона. Но, принимая во внимание быстрый и обширный некроз конъюнктивального эпителия, который можно наблюдать при FHV-1инфекции, вирус можно рассматривать, как идеальный фактор, инициирующий формирование симблефарона. По данным многих исследователей, подавляющее большинство случаев симблефарона у кошек ассоциировалось с переболеванием в прошлом инфекцией конъюнктивы и верхних дыхательных путей, сравнимой с FHV-1.
СМОТРИ ВИДЕО: ЛЕЧЕНИЕ СИМБЛЕФАРОНА И ГЕРПЕТИЧЕСКОГО КЕРАТИТА У АБИССИНСКОГО КОТА
Энтропион – относительно редко случается у кошек. Хотя он может быть самостоятельной проблемой, связанной с породной предрасположенностью, во многих случаях он проявляется вторично, из-за хронического болевого раздражения, вследствие такого глазного заболевания как вирусный кератит. Трудно установить, что является причиной, а, что лишь следствием в таких случаях, но, так называемый «спастический энтропион» у кошек является потенциальным осложнением блефароспазма, связанного с хронической FHV-1инфекцией.
Есть подозрение, что FHV-1может являться причиной сухого кератоконъюнктивита у кошек. Данная гипотеза построена на результатах недавнего экспериментального изучения, в котором, уменьшение слезопродукции наблюдалось у 5 из 10 кошек с хронической FHV-1 инфекцией. Хотя механизм развития FHV-1-сухого кератоконъюнктивита рассматривается пока только теоретически, возможно развитие аденита слезной железы или заращения выводных протоков. В других случаях, уменьшение слезопродукции при FHV-1 инфекции носит лишь временный характер.
Заболевание длится в среднем 14-28 дней.При нормальном уровне иммунитета и отсутствии осложнений, связанных с действием вторичной бактериальной микрофлоры, клинические признаки ослабевают к 10-14 дню заболевания, полностью исчезая к 4 неделе с момента заболевания. У взрослых кошек летальный исход отмечают относительно редко, за исключением сильно истощенных, кахексичных, обезвоженных животных или животных со сниженным иммунитетом.
Тяжело протекает инфекция у кошек с сопутствующими вирусными заболеваниями: калицивирусом (FCV), коронавирусной инфекцией (инфекционным перитонитом) (FCoV/FIP), лейкозом (FeLV) или иммунодефицитом (FIV).
См*рть наиболее часто наступает в результате обезвоживания, а также из-за вторичной бактериальной инфекции, которая может привести к бронхопневмонии с последующим развитием отека легких.
Статья опубликована 17.02.2025
ОКОНЧАНИЕ: ГЕРПЕСВИРУСНАЯ ИНФЕКЦИЯ КОШЕК. Часть 2.