Агонисты рецепторов TAAR1 и 5-HT1B ослабляют проявления раздражительности и агрессии, характерные для аутизма, у крыс, пренатально

Агонисты рецепторов TAAR1 и 5-HT1B ослабляют проявления раздражительности и агрессии, характерные для аутизма, у крыс, пренатально подвергшихся воздействию вальпроевой кислоты

Несмотря на растущую распространённость расстройств аутистического спектра (РАС), сохраняется значительная неудовлетворённая потребность в фармакотерапии, направленной на устранение основных и сопутствующих симптомов. Хотя некоторые атипичные нейролептики были одобрены для лечения сопутствующей раздражительности и агрессии, их применение ограничено из-за значительных побочных эффектов. Целью данного исследования было, во-первых, разработать поведенческие показатели для изучения фенотипов фрустрации, раздражительности и агрессии на пренатальной модели РАС у крыс, получавших вальпроевую кислоту (ВПК). Кроме того, мы исследовали потенциал двух новых механизмов — агонизма 5-HT1B и TAAR1 — для смягчения такого поведения. Самцов, подвергшихся пренатальному воздействию VPA, обучали стабильно выполнять оперантное задание с подсказкой, после чего проводили фармакологическую оценку в тесте на фрустрацию оперантного поведения, тесте с щёткой и тесте с чужаком. У крыс, подвергшихся воздействию VPA, наблюдалось поведение, указывающее на фрустрацию и раздражительность, а также повышенная агрессия по сравнению с контрольной группой. Поведение, напоминающее раздражительность и агрессию, ещё больше усилилось у животных, которые ранее сталкивались с фрустрацией во время оперантного теста. Однократное введение 5-HT1B агонист CP-94253 или агонист TAAR1 RO5263397 ослабляли фрустрационное поведение по сравнению с плацебо. Кроме того, оба агониста снижали раздражительное поведение как в обычных, так и во фрустрационных условиях. В то время как CP-94253 снижал агрессию в тесте с нарушителем в обоих условиях, RO5263397 оказывал эффект только на крыс, которые ранее пережили фрустрационное событие. Наше исследование описывает ранее не описанные фенотипы фрустрации, раздражительности и агрессии у крыс с пренатальной моделью РАС, вызванной воздействием вибрации. Введение селективных агонистов рецепторов TAAR1 или 5-HT1B облегчило эти симптомы, что требует дальнейшего изучения обеих мишеней при лечении РАС.

Полной версии статьи к сожалению нет.