Исследователи обнаружили, что пациенты, которые теряют вес, принимая препарат тирзепатид, испытывают значительные улучшения в кардиометаболическом состоянии. Эффект увеличивается по мере потери килограммов.
По словам экспертов, результаты ретроспективного анализа исследования SURMOUNT-1 подтверждают тесную связь между потерей веса и улучшением показателей сердечно-сосудистого риска и указывают на возможные изменения, которые могут возникнуть у пациентов при приеме этого лекарственного средства.
Тирзепатид, двойной глюкозозависимый инсулинотропный полипептид и агонист рецептора ГПП-1, широко известный как «твинкретин», уже продемонстрировал эффективность в снижении массы тела у лиц без сахарного диабета. В текущем анализе эти эффекты распределены по степени снижения веса и тому, как это отражается на улучшении артериального давления, гликемического контроля, липидного профиля и резистентности к инсулину.
Исследование опубликовано 24 июня в журнале Annals of Internal Medicine.
В анализ были включены 1605 участников исследования SURMOUNT-1, которые были рандомно распределены в группу одной из трех доз тирзепатида — 5, 10 или 15 мг еженедельно — в течение 72 недель. Все участники имели исходный индекс массы тела ≥30, или ≥27 + сопутствующие заболевания. Из исследования были исключены пациенты с сахарным диабетом 2 типа, чтобы выявить влияние веса на кардиометаболические показатели.
Потеря веса была разделена на восемь групп: от ≤5% до ≥35% от исходной массы тела.
«Одним из наиболее примечательных и несколько неожиданных результатов стала четкая линейность результатов — в частности, улучшение кардиометаболического фактора риска с каждым дополнительным снижением веса на 5%», — Бруно Линецки (Bruno Linetzky), доктор медицинских наук, соавтор статьи.
Характеристики пациентов
Анализ выявил в основном линейную зависимость между снижением веса в процентах и улучшением ключевых показателей риска.
Артериальное давление: у участников, которые потеряли по крайней мере 35% от своей исходной массы тела, наблюдалось снижение систолического артериального давления на 14,2 мм рт. ст. и диастолического артериального давления на 9,2 мм рт. ст. Исследователи сообщили, что это снижение более выраженным для систолического давления.
Окружность талии: в группе, потерявшей больше всего кг, окружность талии уменьшилась в среднем на 32,4 см, что свидетельствует о значительном уменьшении количества висцерального жира.
Инсулинорезистентность: оценка инсулинорезистентности по гомеостатической модели оценки инсулинорезистентности (HOMA-IR) снизилась почти на 60% у тех, кто больше всего потерял в весе, причем заметные улучшения начинались с незначительного снижения веса.
Гликемические показатели: уровень гемоглобина A1c снизился во всех категориях лиц, потерявших вес. Среднее снижение в группе, потерявшей больше всего кг, составило 0,65 процентных пункта.
Липидный профиль: значительное улучшение показателей триглицеридов, липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) и липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), как правило, наблюдалось при потере веса более чем на 10%. Уровень ЛПВП повысился почти на 18%, в то время как уровень ЛПНП снизился более чем на 15% в группе с наибольшей потерей веса.
Даже незначительная потеря веса, от 5% до 10% от массы тела, была связана со значимым улучшением ключевых показателей здоровья у участников, получавших тирзепатид. Что касается контроля гликемии, то у людей в этом диапазоне снижения веса наблюдалось среднее снижение уровня гемоглобина A1c на 0,33 процентных пункта, что является клинически значимым улучшением, которое помогает снизить риск прогрессирования сахарного диабета 2 типа. Инсулинорезистентность, измеренная с помощью гомеостатической модели HOMA-IR, улучшилась на 23,2%, что свидетельствует о повышении чувствительности к инсулину даже при относительно небольшом снижении веса.
Показатели артериального давления также положительно сказались на снижении веса. Систолическое артериальное давление снизилось на 3,4 мм рт.ст., а диастолическое — на 2,7 мм рт. ст. Это снижение, хотя и умеренное, является статистически значимым и соответствует рекомендуемым целевым показателям по снижению сердечно-сосудистого риска у лиц с избыточным весом или ожирением.
«Анализ показывает, что врачи могли бы рассмотреть возможность снижения веса на 5%, чтобы улучшить артериальное давление и окружность талии. Для существенного изменения уровня липидов, в частности холестерина ЛПНП и ЛПВП, может потребоваться снижение более чем на 10%».
💡Еще по этой теме:
Последствия и ограничения
Исследователи заявили, что их анализ был ограничен из-за ретроспективного характера и не включал участников, принимавших плацебо, из-за небольшого размера выборки в разных весовых категориях. И хотя суррогатные конечные точки показали улучшение, сердечно-сосудистые исходы не оценивались, хотя они находятся в центре внимания текущих исследований.
Новые результаты подтверждают необходимость установления индивидуальных целей по снижению веса при лечении ожирения. «Понимание того, существуют ли конкретные пороговые значения снижения веса, связанные с минимальными или максимальными кардиометаболическими преимуществами, может помочь клиницистам в определении целей снижения веса для отдельных пациентов, стремящихся снизить свой кардиометаболический риск». Клиницисты могут рассмотреть возможность снижения веса как минимум на 10%, чтобы инициировать значимые изменения липидных показателей, в то время как для достижения оптимального кардиометаболического эффекта может потребоваться более существенное снижение.
«Безусловно, существует недостаток данных о влиянии потери >20% массы тела от исходного уровня на кардиометаболические параметры», — Тина К. Тети (Tina K. Thethi), доктор медицинских наук, эндокринолог из AdventHealth в Орландо, Флорида. «Пороговые проценты потери веса являются показателем того, чего можно ожидать от пациента, который может следовать той же траектории снижения веса, что и участники SURMOUNT-1».
«Эти данные дают врачу представление о том, чего можно ожидать, когда пациент находится на пути к потере более 20% массы тела при применении тирзепатида».
«Механизм улучшения уровня гемоглобина A1c при снижении веса менее чем на 5% может быть объяснен прямым сахароснижающим эффектом тирзепатида и снижением инсулинорезистентности при снижении веса».
Исследование было профинансировано Eli Lilly and Company. Бруно Линецки (Bruno Linetzky) работает в Eli Lilly.
Автор статьи: Джо Шортхаус (Jo Shorthouse), лондонская журналистка с 17-летним опытом редакторской работы, освещающая вопросы здравоохранения в ведущих мировых изданиях.