Исследователи из Флоридского Атлантического университета совершили важное открытие, определив механизм, который позволяет ВИЧ обходить естественные защиты организма и использовать их для выживания и репликации. Результаты исследования опубликованы в журнале npjViruses.
Специалисты описали биологический процесс, в котором участвуют кольцевые РНК (circRNAs). Они образуют петлю или круг внутри клеток (в отличие от обычных молекул РНК, которые имеют форму прямой линии). Эта петлевая форма делает circRNAs гораздо более стабильными и позволяет им действовать как губки — впитывая микроРНК и не давая им выполнять свою обычную работу, например, контролировать, какие гены включаются или выключаются.
Результаты нового исследования, представляют собой первое экспериментальное доказательство того, что ВИЧ-1 генерирует кольцевые РНК, полученные из интегрированного ретровирусного генома, что открывает новый взгляд на биологию ВИЧ.
Эти данные указывают на то, как вирус усиливает свою устойчивость, репликацию и способность уклоняться от иммунной системы. А также на новую стратегию, которую ВИЧ использует для выживания.
Команда учёных идентифицировала не менее 15 различных кольцевых РНК ВИЧ и подтвердила их наличие с помощью передовых молекулярных методов и инструментов секвенирования.
ВИЧ интегрируется в геном хозяина и захватывает клеточный механизм обработки РНК, давая ему редкую среди РНК-вирусов способность генерировать стабильные кольцевые РНК.
Когда ВИЧ попадает в организм, определённые иммунные клетки (CD4) реагируют повышением уровня двух микроРНК (miR-6727-3p и miR-4722-3p), которые помогают бороться с вирусом.
Но ВИЧ сопротивляется, производя кольцевые РНК, которые захватывают эти микроРНК. Это ослабляет иммунный ответ и помогает вирусу создавать больше копий самого себя.
Другими словами, кольцевые РНК ВИЧ помогают сохранять инфицированные клетки живыми и позволяют вирусу скрываться в организме в течение длительного времени.
Современные методы затрудняют точное измерение кольцевых РНК. Однако, по мнению исследователей, использование капельной цифровой ПЦР вскоре может позволить проводить точную количественную оценку этих молекул в образцах пациентов.
Исследовательская группа также планирует изучить новые методы лечения, которые используют специальные молекулы, называемые антисмысловымиолигонуклеотидами (ASO), для блокирования кольцевой РНК ВИЧ.