Эндоканнабиноидная система модулирует дофаминергическую активность, участвующую в формировании аппетита и пищевых мотиваций
Дофамин, как было указано ранее, является ключевым нейромедиатором, регулирующим мотивацию и целенаправленное поведение. В процессе ожидания вознаграждения после выполнения определенного действия наблюдается активация дофаминергических нейронов, что приводит к высвобождению дофамина. Этот механизм был детально описан в классических экспериментах по обусловливанию Павлова. Исследования демонстрируют, что эндоканнабиноидная система (ECS) играет значимую роль в дофаминергической системе мотивации и вознаграждения.
Известно, что экзогенные каннабиноиды, такие как Cannabis sativa, оказывают положительное влияние на стимуляцию аппетита. Каннабиноиды могут способствовать увеличению потребления пищи и набору массы тела у пациентов с хроническими заболеваниями. Предполагается, что они не только стимулируют пищевое поведение, но и повышают гедонистическую ценность пищи, усиливая ее привлекательность (см. рисунок)
Исследования на животных моделях показали, что введение Δ-9-тетрагидроканнабинола (Δ-ТГК), активного компонента Cannabis sativa, способствует усилению аппетита. Аналогичные эффекты наблюдаются при введении эндогенных каннабиноидов (eCB), таких как 2-арахидоноилглицерин (2-AG) и анандамид (AEA). Эндоканнабиноиды оказывают проаппетитное действие, взаимодействуя с CB1 рецепторами в гипоталамусе и лимбической системе. Примечательно, что уровень AEA может регулироваться лептином, гормоном, известным своим влиянием на чувство насыщения. При аномальных уровнях лептина, например, у пациентов с ожирением, наблюдается повышение синтеза eCB в латеральном гипоталамусе, что приводит к подавлению орексина-А и, как следствие, к гиперфагии.
Напротив, блокада CB1 рецепторов, например, с помощью антагониста CB1R или генетического удаления этих рецепторов, приводит к снижению пищевой мотивации у животных. Это проявляется в уменьшении чувствительности к сахарозе и снижении интереса к пище. Исследования с использованием функциональной магнитно-резонансной томографии (фМРТ) показали, что блокада CB1R также снижает реакцию на приятные стимулы в вентральном стриатуме и орбитофронтальной коре, ключевых областях мозга, ответственных за процессы вознаграждения.
Эндоканнабиноиды также регулируют гедонистический аспект питания, усиливая сенсорные ощущения от пищи. Это достигается за счет активации CB1 рецепторов в nucleus accumbens (NAc), центре сенсорного удовольствия. Исследования показали, что активация CB1R в NAc необходима для гиперфагии и повышения интереса к сладкой пище у животных. Более того, существует синергетический эффект между энкефалинергической и опиоидной системами, что подтверждается исследованиями, в которых совместное введение опиоидного антагониста и анандамида в NAc предотвращало орально-лицевое поведение, связанное с «симпатией» к сахарозе у животных .
Таким образом, эндоканнабиноиды оказывают двоякое проаппетитное воздействие, усиливая как мотивацию к пищевому поведению, так и гедонистическую привлекательность пищи через усиление активности в центре удовольствия. Эти эффекты реализуются через модуляцию дофаминергической системы.
