Сиртуины играют важную роль в репарации (восстановлении, ремонте) ДНК. В частности, три белка из семейства сиртуинов активно участвуют в этом процессе:
- SIRT1 - способствует гомологичной рекомбинации в клетках человека и участвует в рекомбинационном восстановлении разрывов ДНК
- SIRT6 - является белком, ассоциированным с хроматином, и необходим для восстановления поврежденной ДНК путем иссечения основания. Этот белок также:
- Способствует восстановлению двухцепочечных разрывов ДНК
- При его избыточной экспрессии может стимулировать гомологичную рекомбинационную репарацию
- При дефиците у мышей приводит к дегенеративному фенотипу, похожему на старение
- SIRT7 - необходим для восстановления двухцепочечных разрывов путем негомологичного соединения концов. Важно отметить, что мыши с отсутствующим SIRT7 проявляют признаки преждевременного старения.
Механизм работы сиртуинов связан с тем, что они используют NAD+ для поддержания здоровья клеток и участвуют в процессах деацетилирования гистонов, что напрямую влияет на репарацию ДНК.
Примечание: для тех, кто не знает, что такое гистоны: если очень упростить, ДНК хранится не в развëрнутом виде, а намотанной на гистоны. Я бы назвал их "белковыми катушками", на которые наматывается нить ДНК
Белки SIRT1, SIRT6 и SIRT7 работают в ядре клетки, где происходит большинство процессов репарации ДНК.
Стоит отметить, что активность сиртуинов напрямую связана с энергетическим статусом клетки через соотношение NAD+/NADH, что делает их работу особенно эффективной в условиях умеренного энергетического стресса, например, при ограничении калорий.
Таким образом, сиртуины являются ключевыми участниками в системе репарации ДНК и важными факторами поддержания генетической стабильности и здоровья клеток.
Интересно, что биолог и профессор генетики Гарвардского университета Дэвид Синклер много занимался сиртуинами, в частности, белком SIRT1 (у дрожжей он SIRT2) в контексте изучения их влияния на старение дрожжей и млекопитающих. В качестве активатора SIRT1 им был выбран полифенол Ресвератрол, показавший, по заявлениям Синклера, лучший результат на мышах, что в совокупности с дальнейшими оптимистичными выводами и публикациями, привело к научным дискуссиям и спорам, не утихающим по сей день, а также к появлению биодобавок Ресвератрола, занявших целый сегмент рынка.
! Подробнее о способах активации сиртуинов мы говорим здесь.
N. B. О самом профессоре Дэвиде Синклере я тоже в дальнейшем хочу сказать пару слов. СМИ и интернет-ресурсы позиционируют его как пропагандиста Ресвератрола и NAD, что является правдой лишь отчасти. По крайней мере, у Синклера есть открытия в сфере изучения механизмов старения, действительно, на мой взгляд, правильные и заслуживающие внимания. О сути одного из них я расскажу. Думаю, что будет нелишним
Если наш поход к вопросу продления жизни Вам импонирует - чтобы не потерять нить публикаций - обязательно подпишитесь на канал!
N.B. Больше общения по данной теме на нашем Телеграм-канале, там Вы найдëте много новых и полезных статей.