Метаболически ассоциированная жировая болезнь печени (MASLD) затрагивает около 30% населения мира, и до недавнего времени для неё не существовало целенаправленных методов лечения. Однако последние исследования выявили генетический фактор, усугубляющий течение заболевания, и наиболее эффективным средством воздействия на этот фактор оказался витамин B3.
Исследование генетического фактора
Совместная исследовательская группа под руководством профессора Чан Хён Чхве (Jang Hyun Choi) из Университета науки и технологий (UNIST), в партнёрстве с профессором Хваёнг Юн (Hwayoung Yun) из Колледжа фармации и Научно-исследовательского института разработки лекарств Пусанского национального университета (Pusan National University, PNU) и профессором Нёнг Хва Парк (Neung Hwa Park) из Ульсанской университетской больницы (Ulsan University Hospital, UUH) выяснила роль микроРНК-93 (miR-93) в развитии и прогрессировании MASLD.
Результаты исследования
MiR-93 — это специализированная молекула РНК, которая экспрессируется в гепатоцитах и подавляет экспрессию определённых генов-мишеней. Команда обнаружила аномально высокие уровни miR-93 у пациентов с жировой болезнью печени и у животных моделей. Молекулярный анализ показал, что miR-93 способствует накоплению липидов, воспалению и фиброзу, ингибируя экспрессию гена SIRT1, участвующего в липидном обмене в клетках печени.
Эксперименты с использованием методов генного редактирования для устранения производства miR-93 у мышей показали значительное уменьшение накопления жира в печени, а также улучшение чувствительности к инсулину и показателей функции печени.
Кроме того, скрининг 150 препаратов, одобренных Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA), выявил, что ниацин (витамин B3) наиболее эффективно подавляет miR-93. У мышей, получавших ниацин, наблюдалось значительное снижение уровня miR-93 в печени и повышение активности SIRT1. Активированный SIRT1 восстанавливал нарушенные пути липидного обмена, нормализуя липидный гомеостаз в печени.
Заключение
Исследование, опубликованное в журнале «Metabolism», не только уточняет молекулярные механизмы MASLD, но и демонстрирует потенциал использования уже одобренного витамина для модуляции этого пути. Учитывая, что ниацин является хорошо изученным и безопасным препаратом для лечения гиперлипидемии, он может стать кандидатом для комбинированных терапий, направленных на пути миРНК при MASLD.
Литература:
Yo Han Lee et al, Hepatic miR-93 promotes the pathogenesis of metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease by suppressing SIRT1, Metabolism (2025). DOI: 10.1016/j.metabol.2025.156266