Найти в Дзене
Basis Genomic Group
2 подписчика

Мутации фолатного цикла: клиническое значение и персонализированный подход

2
1 мин
Мутации фолатного цикла — распространённая причина нарушений метаболизма фолатов и гипергомоцистеинемии. Полиморфизмы генов фолатного цикла, особенно MTHFR, влияют на метилирование ДНК и синтез нуклеотидов. Распространённость мутации C677T гена MTHFR достигает 10–40% в зависимости от популяции (WHO, 2020). Это повышает риск тромбофилий, осложнений беременности и сердечно-сосудистых заболеваний. Ключевые полиморфизмы — C677T и A1298C гена MTHFR. Они снижают активность фермента, приводя к накоплению гомоцистеина. Гипергомоцистеинемия (>15 мкмоль/л) — маркер нарушений фолатного обмена. Дефицит фолиевой кислоты усугубляет эти эффекты. Генотипирование MTHFR помогает выявить пациентов с высоким риском. Частота гетерозигот по C677T — до 50% в некоторых этнических группах (NCBI, 2021). Нарушения метилирования ДНК связаны с невынашиванием беременности, пороками развития плода и тромбофилиями. Гипергомоцистеинемия при беременности повышает риск преэклампсии в 3 раза (JAMA, 2019). Тромбофилии и ф
Оглавление
Статья Basis Genomic Group «Мутации фолатного цикла: клиническое значение и персонализированный подход»
Статья Basis Genomic Group «Мутации фолатного цикла: клиническое значение и персонализированный подход»

Введение

Мутации фолатного цикла — распространённая причина нарушений метаболизма фолатов и гипергомоцистеинемии. Полиморфизмы генов фолатного цикла, особенно MTHFR, влияют на метилирование ДНК и синтез нуклеотидов.

Распространённость мутации C677T гена MTHFR достигает 10–40% в зависимости от популяции (WHO, 2020). Это повышает риск тромбофилий, осложнений беременности и сердечно-сосудистых заболеваний.

Генетические основы нарушений

Ключевые полиморфизмы — C677T и A1298C гена MTHFR. Они снижают активность фермента, приводя к накоплению гомоцистеина. Гипергомоцистеинемия (>15 мкмоль/л) — маркер нарушений фолатного обмена.

Дефицит фолиевой кислоты усугубляет эти эффекты. Генотипирование MTHFR помогает выявить пациентов с высоким риском. Частота гетерозигот по C677T — до 50% в некоторых этнических группах (NCBI, 2021).

Клинические последствия

Нарушения метилирования ДНК связаны с невынашиванием беременности, пороками развития плода и тромбофилиями. Гипергомоцистеинемия при беременности повышает риск преэклампсии в 3 раза (JAMA, 2019).

Тромбофилии и фолатный цикл взаимосвязаны: избыток гомоцистеина повреждает эндотелий. Это требует коррекции витаминами группы B.

Диагностика и лечение

Лабораторная диагностика фолатного статуса включает:

  • Уровень гомоцистеина.
  • Концентрацию витаминов B9 и B12.
  • Генетический тест на полиморфизмы MTHFR.

Персонализированная коррекция фолатного цикла предполагает назначение метилфолата вместо фолиевой кислоты. Дозировка B9 и B12 при полиморфизмах подбирается индивидуально.

Заключение

Мутации фолатного цикла требуют комплексного подхода. Генетические причины гипергомоцистеинемии важно учитывать при планировании беременности и лечении тромбофилий. Оптимальная терапия включает активные формы витаминов и мониторинг гомоцистеина.

Basis Genomic Group подготовили практический гайд для врачей — с обзором генов, клиническими связями и тем, на что важно обращать внимание в практике. Чтобы получить PDF — подпишитесь на наш Telegram-канал Basis Genomic Group и скачайте файл по ссылке https://clck.ru/3M54dj