Исследователи из пяти стран сообщили об успехе первой части третьей фазы клинических испытаний семаглутида при связанном с метаболической дисфункцией стеатогепатите и фиброзе печени. Отчет о работе опубликован в New England Journal of Medicine.
Стеатогепатит, связанный с метаболической дисфункцией (ССМД, MASH; ранее назывался неалкогольным стеатогепатитом) представляет собой наиболее тяжелую форму жировой болезни печени, связанной с метаболической дисфункцией (МАЖБП, MAFLD; ранее известна как неалкогольная жировая болезнь печени). Патогенез этого заболевания предположительно связан с инсулинорезистентностью и, как следствие, избыточным накоплением жиров в клетках печени, которое приводит к липотоксичности, воспалительному повреждению и далее развитию фиброза и цирроза. Достаточно эффективных методов лечения в клинической практике пока нет. Агонист рецепторов к глюкагоноподобному пептиду-1 (ГПП-1) семаглутид уменьшает инсулинорезистентность и применяется для лечения сахарного диабета и уменьшения массы тела, а также для снижения связанных с этими проблемами сердечно-сосудистых рисков.
Арун Саньял (Arun Sanyal) из Университета Содружества Виргинии с коллегами и сотрудниками компании Novo Nordisk проводят мультицентровые двойные слепые рандомизированные плацебо-контролируемые испытания ESSENCE в 37 странах мира. В них принимают участие почти 1,2 тысячи взрослых пациентов с гистологически подтвержденным ССМД и фиброзом печени 2–3 стадии. В соотношении два к одному им случайным образом назначили 2,4 миллиграмма семаглутида подкожно раз в неделю или плацебо на протяжении 240 недель. Испытания на данный момент продолжаются, исследователи опубликовали результаты промежуточного анализа клинических данных первых 800 участников (534 из основной группы и 266 из контрольной) на 72 неделе лечения.
Разрешение стеатогепатита без ухудшения фиброза наблюдалось у 62,9 процента пациентов, получавших активный препарат и 34,3 процента — плацебо (p < 0,001), а уменьшение фиброза без усугубления стеатогепатита — у 36,8 против 22,4 процента (p < 0,001). Одновременное разрешение стеатогепатита с уменьшением фиброза произошло у 32,7 процента участников в основной группе против 16,1 процента в контрольной (p < 0,001). Среднее уменьшение массы тела составило 10,5 против 2,0 процента (p < 0,001). Эти показатели не теряли значимости при анализе по подгруппам в соответствии с возрастом, полом, индексом массы тела, наличием сахарного диабета и стадией фиброза печени. Гистологическая динамика сопровождалась улучшением функциональных показателей печени. Нежелательные явления соответствовали известному профилю безопасности семаглутида.
Промежуточные результаты клинических испытаний третьей фазы свидетельствуют об улучшении гистологических и клинических показателей у пациентов с ССМД и умеренным или развитым фиброзом печени при еженедельном введении семаглутида.
Ранее в клинических испытаниях второй фазы эффективность при ССМД и фиброзе печени продемонстрировал препарат сурводутид, который действует одновременно как агонист рецепторов к ГПП-1 и глюкагону.