Исследование, проведенное Центром химических чувств Монелла (Monell Chemical Senses Center) и опубликованное в журнале Journal of Clinical Investigation, открывает новые перспективы для людей с синдромом Барде-Бидля (BBS) — редким генетическим заболеванием, характеризующимся ранним ожирением, компульсивным перееданием и когнитивными нарушениями.
Научный сотрудник Арэшдип Сингх (Arashdeep Singh), бывший научный сотрудник Центра химических чувств Монелла, отметил: «Наши результаты показывают, что GLP-1-терапия эффективно воздействует на кишечно-мозговые пути, участвующие в регуляции питания и метаболизма, даже в контексте сложного генетического заболевания, такого как BBS. Это предоставляет столь необходимую опцию лечения для малообеспеченной группы населения».
Уникальная модель дает надежду
Мыши с BBS служат точной моделью заболевания у людей. Их белая жировая ткань содержит иммунные клетки, склонные к воспалению, и дисфункциональные противовоспалительные Т-клетки, что указывает на уникальный механизм набора веса по сравнению с типичными моделями ожирения.
Кроме того, у мышей с BBS наблюдались увеличенные клетки поджелудочной железы, что свидетельствует о нарушении контроля уровня инсулина в крови. Обнаруженные молекулярные дефекты подтвердили нарушения межклеточной коммуникации с инсулином, лептином и другими гормонами, при этом сохраняя нормальную функцию рецептора GLP-1 (GLP-1R).
Лечение мышей с BBS GLP-1R значительно снизило переедание, уменьшило набор веса, улучшило толерантность к глюкозе и нормализовало уровень метаболических гормонов в крови.
В целом, исследование дает два повода для оптимизма: во-первых, мыши с BBS являются ценной моделью для понимания патологии заболевания и разработки новых методов лечения; во-вторых, результаты команды подчеркивают терапевтический потенциал GLP-1R-агонистов в управлении метаболическими нарушениями, связанными с BBS, что требует дальнейшего изучения для клинического применения.
Рекомендации
Несмотря на обнадеживающие результаты исследования, доступ к лечению в реальной жизни остается серьезной проблемой. В беседах с врачами авторы столкнулись с нерешительностью в назначении GLP-1-терапии пациентам с BBS, главным образом из-за отсутствия данных клинических испытаний. Многие пациенты, особенно в США, также сталкиваются с дополнительными системными барьерами, такими как ограничительные правила медицинского страхования. Распространенность BBS в Северной Америке и Европе составляет 1 случай на 140-160 тысяч новорожденных.
Научный сотрудник Гийом де Лартиг (Guillaume de Lartigue), член Центра химических чувств Монелла, подчеркнул: «Это исследование представляет собой значительный шаг вперед в устранении дефицита лечения BBS и демонстрирует, как воздействие на центральные пути насыщения с помощью GLP-1-терапии может принести пользу пациентам, которые долгое время не имели эффективных медицинских вариантов».
Литература:
Arashdeep Singh et al, Transcriptome-guided GLP-1 receptor therapy rescues metabolic and behavioral disruptions in a Bardet-Biedl Syndrome mouse model, Journal of Clinical Investigation (2025). DOI: 10.1172/JCI184636