Чтобы случайный эндометрий перестал разрастаться там, где не надо, нужно разорвать связь между болевыми нейронами и иммунными клетками.
Эндометрием называют слизистую оболочку матки, состоящую из разных эпителиальных клеток, иммунных клеток, кровеносных сосудов и пр. Роль эндометрия чрезвычайно важна – он принимает в себя зародыш, когда тому приходит пора имплантироваться в стенку матки, а потом сосуды эндометрия входят в плаценту, через которую развивающийся зародыш питается и дышит. Но бывает так, что эндометрий оказывается там, где ему не место: в более глубоких слоях матки, в яичниках, в тазовой брюшине и едва ли не в кишечнике. Здесь он точно так же реагирует на половые гормоны, как и обычный эндометрий, и так же подчиняется менструальному циклу, то есть регулярно разрастается с отторжением части клеток и кровотечениями. Проблема в том, что, будучи не на своём месте, разрастающийся и кровоточащий эндометрий провоцирует сильные боли и воспаление. Развивается довольно распространённая болезнь эндометриоз, в некоторых случаях приводящая к бесплодию. Эндометриоз лечат гормональной терапией, но у неё есть побочные эффекты; точно также побочные эффекты есть у обезболивающих, которые приходится принимать регулярно и на протяжении довольно долгого времени. От неправильного эндометрия можно избавиться хирургическим путём, но он часто снова появляется там, откуда его удалили.
Известно, что в развитии эндометриоза определённую роль играют макрофаги, блуждающие иммунные клетки, которые ползают внутри разных тканей, следя за их состоянием. Также в развитии эндометриоза участвуют нервы, передающие болевые сигналы. Исследователи из Гарварда, изучавшие как человеческие, так и мышиные образцы тканей с эндометриозом, обратили внимание на то, что в этих образцах много пептида CGRP и реагирующего на него рецептора RAMP1. Пептид CGRP (calcitonin gene-related peptide – пептид, связанный с геном кальцитонина) синтезируется болевыми нейронами, он нужен как для передачи болевых сигналов, так и для того, чтобы как-то скорректировать физиологические процессы там, где боль возникла (например, мы как-то писали, что CGRP заставляет клетки кишечника активнее выделять слизь). Поэтому рецепторы к CGRP бывают на самых разных клетках; в данном случае рецептор RAMP1 сидит на макрофагах, блуждающих в эндометриотической ткани.
В статье в Science Translational Medicine говорится, что когда активность болевых нейронов подавляли, эндометриоз разрастался слабо. В свою очередь, сами нейроны реагировали на некие вещества, которые появляются в эндометриозной ткани. Активные нейроны выделяют CGRP, который действует на макрофаги, после чего макрофаги перестают убирать погибшие клетки, а вместо этого стимулируют эндометриозные клетки разрастаться дальше. То есть боль от эндометриоза его же и усиливает.
Очевидно, что тут подойдёт не всякое обезболивающее, а лишь то, которое действует на CGRP. Такие препараты активно разрабатываются, причём разрабатываются они в связи с мигренями, которые – по крайней мере, во многих случаях – связаны с пептидом CGRP. Более того, есть уже готовые лекарства против мигрени, подавляющие взаимодействие между CGRP и RAMP1. Эти и другие подобные вещества испытали в экспериментах с мышами, у которых не просто уменьшалась боль (то есть мыши начинали вести себя так, как будто боль стала беспокоить их гораздо меньше) – у них также уменьшались повреждения в тканях из-за постороннего эндометрия.
Правда, тут всё-таки нужно не забывать, что эксперименты ставили на мышах, которых искусственно подталкивали к эндометриозу. Как будут работать лекарства от мигрени на настоящем человеческом эндометриозе, станет ясно только после соответствующих клинических исследований.
10 ноября 2024
Автор: Кирилл Стасевич
Статьи по теме:
#медицина #половая система #иммунитет #нейробиология #боль #эндометриоз