В этой статье я постараюсь простым языком рассказать о генетических моментах,связанных с ГФФ.
Ген,в котором происходят поломки-мутации, называется ALPL. В случае с ГФФ обычно бывают гетерозиготные и компаундгетерозиготные мутации. Гомозиготные мутации практически не встречаются, тк они возникают в основном в кровнородственном браке. Что это означает? - В норме у человека имеется 46 хромосом, 23 от мамы, 23 от папы, по сути любой ген как бы делится на 2 половинки. Ген ALPL тоже разделен на 2 части. Если поломка только в одной части, то говорят о гетерозиготной мутации, если одна и та же поломка перешла и от мамы, и от папы, то ее называют гомозиготной.
Когда же от мамы и от папы перешли разные поломки, то это называется компаундгетерозиготой (или попросту компаунд), по сути это та же самая гомозигота, но она не одинаковая с двух сторон, а разная.
Сложность ГФФ заключается том, что при одинаковых поломках, в том числе внутри одной семьи, у человека может быть разная симптоматика и разная тяжесть заболевания.
В связи с тем, что стоимость препарата ферментозаместительной терапии очень дорогая (около 75 млн рублей в год), принято считать, что компаундгетерозигота несёт в себе более тяжёлые признаки заболевания, а гетерозигота может быть как болезнью, так и просто носительством. На мой взгляд, все носители хотя бы одной мутации (то есть гетерозиготы) больны в разной степени, тк у всех у них всегда снижена щелочная фосфатаза , а снижение ее уровня приводит всегда к негативным последствиям, это как жить с низким гемоглобином или высоким давлением, последствия таких состояний разные, но они всегда есть, как и сам диагноз.
В России, чтобы получить диагноз гипофосфатазия официально, необходимо, чтобы соблюдалось несколько условий:
- Хотя бы одна мутация
- Наличие симптомов, характерных для ГФФ (это может выражаться и только в болях в костях и мышцах и сильной усталости, и в большем количестве жалоб)
- Соответствующая рентгенологическая картина (отставание костного возраста, разреженность костной ткани, артрозы, псевдоподагра...)
- Низкий уровень щелочной фосфатазы
- Иные признаки, указанные в официальных клинических рекомендациях (например, может быть назначен 6минутный тест ходьбы).
Если говорить о мутациях в гене, то они бывают разные и носят названия в виде перечня букв и цифр, обычно достаточно запомнить 3-4 цифры своей поломки.
Устанавливать диагноз и получать рекомендацию на назначение асфотазы альфа необходимо в федеральных центрах - детям в Институте им. Вельтищева или в ЭНЦ (Эндокринологическом центре), а взрослым только в ЭНЦ.