Статья подготовлена изданием Лаборант - журнал об аналитической химии. Подписывайтесь так же на наш телеграм-канал о научных новостях Иммунология.
Новые терапевтические подходы дают надежду на лечение различных заболеваний, включая солидные опухоли. Предыдущие методы лечения рака, такие как химиотерапия и хирургия, были ограничены временем диагностики и часто имели побочные эффекты, делая терапию токсичной для пациентов. Однако за последние десятилетия появились новые подходы к лечению рака, показывающие многообещающие клинические результаты в сочетании с традиционными методами лечения. Иммунотерапия, в частности, произвела революцию в подходе онкологов к лечению, сосредоточив внимание на иммунных клетках, которые распознают и нацеливаются на опухоль. Этот уникальный подход, в отличие от стандартного лечения, перенаправляет клетки организма, чтобы предотвратить распространение опухоли.
Многие методы иммунотерапии, основное внимание в которых уделяется T-клеткам, являются результатом совместных усилий. T-клетки, ответственные за ликвидацию опухолей, регулируются другими клетками, что делает улучшение функции T-клеток важным направлением исследований. Ученые из разных областей в настоящее время работают вместе, чтобы улучшить иммунотерапию через комбинированные методы лечения и клеточную инженерию.
Недавно в журнале Science была опубликована статья доктора Кейтлин С. Зебли и других, в которой было показано, что блокировка определенного гена, известного как Asxl1, улучшает функцию T-клеток и усиливает традиционную стратегию иммунотерапии. Зебли - врач-ученый и доцент кафедры трансплантации костного мозга и клеточной терапии в Комплексном онкологическом центре больницы St. Jude Children's Research Hospital. Ее исследования сосредоточены на фундаментальных механизмах биологии T-клеток. В частности, она изучала улучшение терапии T-клеток при солидных и гематологических злокачественных новообразованиях.
Иммунотерапия, на улучшение которой сосредоточены Зебли и другие, известна как ингибиторы иммунных контрольных точек (ICI). Иммунные клетки, в частности T-клетки, экспрессируют маркеры или контрольные точки на своей поверхности, которые предотвращают активацию T-клеток и их нацеливание на опухоли при связывании с лигандом на соответствующих клетках. За последние десятилетия исследования показали, что блокировка этого маркера T-клеток позволяет им активироваться и распознавать злокачественные клетки. Однако такая терапия как единственный агент менее эффективна, чем комбинированные терапии. Поэтому исследователи, включая Зебли, ищут новые способы улучшить ICI.
Зебли и другие использовали модели на животных и методы секвенирования нового поколения, чтобы изучить, как дисрегуляция Asxl1 улучшает ICI. Интересно, что они взяли мышей без гена Asxl1 и обнаружили, что они лучше реагируют на ICI, чем с интактным Asxl1. Группа без Asxl1 имела улучшенную эффекторную и противоопухолевую функцию. Таким образом, было сделано заключение, что Asxl1 контролирует дифференцировку T-клеток, в процессе которой клетки созревают и переходят в "истощенное" состояние, где они не могут активироваться и выполнять свою функцию. Исследователи предполагают, что это открытие может привести к развитию терапии T-клеток и инженерии клеток для более эффективной работы. Группа впервые заподозрила участие этого гена, анализируя клетки пациентов, которые успешно прошли лечение ICI. У этих пациентов были обнаружены мутации в Asxl1 в их T-клетках, что позволило успешное лечение ICI.
Зебли и другие впервые открыли этот ген как критический маркер в развитии T-клеток и его значение в клеточнойтерапии. Эта работа предоставляет фундаментальные знания о функции T-клеток и о том, как медицинские работники могут преодолеть истощение T-клеток через генетическую регуляцию. В целом, это открытие может улучшить терапию ICI в клинической практике и улучшить результаты лечения и качество жизни пациентов.
Источники:
- Статья, Science, Кейтлин С. Зебли, больница St. Jude Children’s Research Hospital
Статья подготовлена изданием Лаборант - журнал об аналитической химии. Подписывайтесь так же на наш телеграм-канал о научных новостях Иммунология.