На вопрос отвечает врач-инфекционист, паразитолог - Анастасия Александровна Душенок
Человечество ведет борьбу с ВИЧ (вирусом иммунодефицита человека) с момента его открытия в 1983 году. За это время были достигнуты значительные успехи в диагностике, лечении и профилактике вируса. Одним из важнейших достижений стало создание антиретровирусной терапии, (АРТ), которая позволяет людям с ВИЧ жить полноценной жизнью и контролировать вирусную нагрузку.
Если человек с ВИЧ не принимает антиретровирусную терапию, то ВИЧ-инфекция может прогрессировать до синдрома приобретенного иммунодефицита - это критическое снижение уровня иммунных клеток и последующее развитие оппортунистических заболеваний. В среднем это занимает около 10 лет, хотя есть и факторы, которые ускоряют прогрессию ВИЧ-инфекции.
Однако существует небольшая, но уникальная группа людей, называемых "элитными контроллерами" и "нон-прогрессорами", которые могут контролировать вирус без применения АРТ. Эти люди представляют большой интерес для ученых, поскольку их изучение может приблизить человечество к созданию методов, способных полностью излечить ВИЧ-инфекцию.
Кто такие элитные контроллеры и нон-прогрессоры?
Нон-прогрессоры (non-progressors), часто также называемые длительными нон-прогрессорами (long-term non-progressors), - это люди с ВИЧ, у которых на протяжении многих лет сохраняется нормальная функция иммунной системы (высокий уровень CD4+ T-лимфоцитов) без приема лекарственных препаратов.
Элитные контроллеры (elite controllers) — это небольшая подгруппа нон-прогрессоров, у которых вирусная нагрузка остается на чрезвычайно низком уровне, (часто ниже порога обнаружения), - также без какого-либо лечения. Обычно у таких пациентов вирусная РНК не превышает 50 копий на миллилитр крови, что сопоставимо с результатами, полученными на фоне приема АРТ.
Факторы, способствующие контролю вируса:
Феномен элитных контроллеров и нон-прогрессоров вызван сложным взаимодействием факторов со стороны вируса и иммунной системы человека. Исследования показали, что существуют генетические и иммунологические механизмы, которые помогают этим людям подавлять вирус.
Факторы со стороны хозяина
1. Генетические особенности.
Одним из ключевых генетических факторов, позволяющих людям эффективно контролировать ВИЧ, является наличие определенных аллелей в гене HLA, (human leukocyte antigen), которые играют важную роль в активации иммунного ответа. Например, аллель HLA-B57 связан с более эффективной презентацией вирусных антигенов иммунной системе, что помогает лучше контролировать репликацию вируса.
2. Иммунная система.
Элитные контролёры обладают особенно эффективной функцией CD8+ Т-лимфоцитов, которые играют решающую роль в уничтожении инфицированных клеток. У них также наблюдаются более активные клетки естественных киллеров, (NK-клетки), которые помогают подавлять инфекцию на ранних стадиях. Эти люди, вероятно, имеют более сбалансированный и менее истощаемый иммунный ответ на вирус.
3. Ген CCR5.
У некоторых элитных контроллеров и нон-прогрессоров наблюдаются мутации в гене CCR5, который кодирует рецептор, через который ВИЧ проникает в клетки. Мутация Δ32 в этом гене может значительно ограничить способность вируса к инфицированию клеток.
Факторы со стороны вируса
1. Аттенуированные вирусы.
В некоторых случаях у элитных контроллеров и нон-прогрессоров может быть ослабленный штамм ВИЧ, который менее эффективно реплицируется. Это позволяет иммунной системе лучше справляться с вирусом и подавлять его размножение.
2. Различия в патогенезе вирусов.
Некоторые штаммы ВИЧ менее вирулентны, что может ограничивать их способность повреждать иммунные клетки, вызывая иммунодефицит.
Количество элитных контроллеров и нон-прогрессоров
Элитные контроллеры и нон-прогрессоры — это редкое явление.
По оценкам, на 2023 год, около 1% всех людей с ВИЧ являются элитными контроллерами, что составляет несколько тысяч человек по всему миру.
Количество нон-прогрессоров выше, но также остаётся небольшим по сравнению с общей популяцией ЛЖВ.
Нужно ли им принимать антиретровирусную терапию?
Сейчас основным методом контроля ВИЧ-инфекции является антиретровирусная терапия, которая подавляет репликацию вируса, предотвращает прогрессию заболевания до продвинутых стадий и снижает вероятность передачи вируса другим людям. Однако, для элитных контроллеров и нон-прогрессоров вопрос о необходимости терапии остается открытым.
С одной стороны, они могут контролировать вирус естественным образом, у них нет необходимости в приёме лекарств для поддержания вирусной нагрузки на низком уровне. Однако, исследования показывают, что даже у этих людей ВИЧ может продолжать медленно повреждать иммунную систему и способствовать развитию хронического воспаления. Таким образом, некоторые учёные и врачи рассматривают возможность использования АРТ для предотвращения долгосрочных негативных последствий и защиты здоровья таких пациентов. Раньше отсрочка или неназначение АРТ были обусловлены потенциальной краткосрочной и долгосрочной токсичностью со стороны препаратов терапии, в настоящее время имеющиеся препараты настолько безопасны, что вариант оставить пациента без АРТ практически не рассматривается.
Кроме того, АРТ может предотвратить передачу ВИЧ другим людям, что важно с точки зрения общественного здравоохранения.
Значение изучения феномена элитных контроллеров для поиска лекарства
Элитные контроллеры представляют особый интерес для исследователей, так как изучение их уникальных иммунных механизмов может помочь разработать новые подходы к лечению ВИЧ, привести к созданию лекарства от ВИЧ, изменив ход борьбы с пандемией. Основные направления исследований включают:
1. Иммунные механизмы.
Понимание того, как иммунная система этих людей подавляет вирус, может привести к созданию вакцин или иммунологических препаратов, которые смогут научить иммунитет других людей бороться с ВИЧ аналогичным образом.
2. Генетические исследования.
Поиск генетических мутаций, которые позволяют элитным контролерам контролировать вирус, может помочь в разработке генной терапии.
3. Функциональное излечение.
Изучение этих пациентов может приблизить ученых к концепции "функционального излечения", когда вирус продолжает присутствовать в организме, но не вызывает иммунодефицита и не требует постоянной терапии.
Заключение
Элитные контроллеры и нон-прогрессоры представляют собой уникальную и редкую категорию людей, которые способны естественным образом контролировать ВИЧ-инфекцию. Их иммунная система и генетические особенности позволяют подавлять вирус без использования лекарств, что делает их объектом пристального научного интереса.
Несмотря на то, что элитные контроллеры и нон-прогрессоры могут жить без АРТ, решение о приеме терапии должно приниматься индивидуально и с учетом всех факторов, включая состояние здоровья, риски передачи вируса и долгосрочные последствия для иммунной системы.
У вас есть вопрос?
Отправьте его анонимно в ТГ-бот и наши врачи ответят на него в статьях на канале Дзен.
Вы всегда можете записаться на он-лайн прием к нашим врачам на сайте клиники.