Мозаицизм - состояние, при котором в организме одного индивидуума сосуществуют две или более клеточные линии, различающиеся по своему хромосомному составу.
Использование платформ секвенирования нового поколения (ngs) для предимплантационного генетического тестирования (pgt) позволило более точно выявлять эмбриональный мозаицизм; Современные платформы NGS могут выявлять мозаицизм, даже если мозаичными являются всего 20% биопсированных клеток. Однако, несмотря на значительные достижения, все еще существуют биологические и аналитические ошибки в диагностике мозаичности эмбрионов на основе биопсии трофэктодермы. В результате эмбрионы могут оказаться как эуплоидными, так и анеуплоидными или мозаичными. Тем не менее, несмотря на эти ограничения, перенос мозаичных эмбрионов приводит к беременности.
Ограниченные данные об исходах беременности с мозаичными эмбрионами свидетельствуют о том, что частота неудачной имплантации и выкидышей у них выше, чем у эуплоидных эмбрионов. Однако общие показатели живорождения не изменяются.
Степень (<50% или > 50% мозаичных клеточных линий) и тип мозаичности (сегментарная, хромосомная или комплексная) также, по-видимому, влияют на эти результаты; Эмбрионы с мозаичными клеточными линиями менее 50% (низкой мозаичностью) и с сегментарной мозаичностью, в отличие от хромосомной или комплексного мозаицизма, имеют лучшие показатели.
❗На сегодняшний день, несмотря на то, что был зарегистрирован один случай врожденной аномалии у ребёнка, родившегося в результате переноса мозаичного эмбриона (met), нет никаких доказательств того, что у met более высокий риск врожденных аномалий. Долгосрочных данных о результатах развития детей, рожденных от met, пока нет.❗
Отсутствие убедительных данных о безопасности met представляет проблему для клиницистов и пациентов. Особенно для пациентов, у которых имеются только неэуплоидные эмбрионы.
Решение о переносе мозаичного эмбриона или проведении дополнительного цикла ЭКО с использованием ПГТ-А неочевидно.
. 🟠Цель исследования🟠
Оценить коэффициент живорождения и разницу в чистых затратах между переносом мозаичных эмбрионов и дополнительным циклом ЭКО с ПГТ-А для пациенток, у которых остались только неэуплоидные эмбрионы.
. 🟠Методы🟠
Была разработана аналитическая модель, параметры которой варьировались в зависимости от возрастных ограничений (<35, 35-37, 38-39, 40-42, 43-44, >44).
Исходные данные модели включали вероятности успешного ЭКО, клинической беременности и живорождения, а также затраты на ЭКО с ПГТ-А, перенос эмбрионов, амниоцентез. Все затраты были смоделированы с точки зрения системы здравоохранения и скорректированы с учетом инфляции до 2023 года в долларах США. Результаты моделирования были распределены по степени и типу мозаичности.
. 🟠Результаты🟠
✅При проведении ЭКО с использованием метода ПГТ-А показатель живорождения снижался с увеличением возраста пациентки с 33% у тех, кому было менее 35 лет, до 2% у тех, кому было более 44 лет.
✅у пациенток моложе 43 лет дополнительный цикл ЭКО с ПГТ-А привел к более высокому относительному показателю живорождения :
➡️<35, +20%;
➡️35-37, +15%;
➡️38-39, +17%;
➡️40-42, +6%;
в среднем, +14,5% по сравнению с переносом мозаичного эмбриона со средними дополнительными затратами в размере 16 633 $
✅у пациентов старше 42 лет перенос мозаичных эмбрионов привела к более высокому показателю живорождения
➡️43-44, +5%;
➡️>44, +3%;
в среднем, +4%,
при этом в среднем это обходится на 9572 $ дешевле, чем дополнительный цикл ЭКО с ПГТ-А.
Тенденция к увеличению затрат обусловлена снижением вероятности того, что эуплоидный эмбрион будет доступен для переноса с увеличением возраста пациента;
✅результаты моделирования также были стратифицированы путем классификации мозаичных эмбрионов на ➡️высокую мозаичность (> 50% анеуплоидных клеток при биопсии) или низкую мозаичность (<50% анеуплоидных клеток на биопсии),
➡️а также по типу мозаичности
Результаты существенно не отличались при такой стратификации, за исключением пациентов в возрасте от 40 до 42 лет. Если рассматривать только met для эмбрионов с сегментарной мозаичностью, показатели живорождения при met и ЭКО с ПГТ-А были эквивалентны (16%).
. 🟠Обсуждение🟠
Несмотря на наличие данных о результатах met, переносу замороженного эуплоидного эмбриона следует отдавать предпочтение перед переносом мозаичного эмбриона. Но для пациенток, у которых остались только неэуплоидные эмбрионы, выбор между переносом мозаичного эмбриона или проведением дополнительного цикла ЭКО с ПГТ-А является сложной задачей.
1️⃣Полученные результаты показывают, что, основываясь на имеющихся в настоящее время данных, следует рассмотреть возможность переноса мозаичного эмбриона у пациенток, у которых остались только неэуплоидные эмбрионы, особенно у женщин старше 42 лет, у которых met имеет более высокие шансы на живорождение по сравнению с дополнительным циклом ЭКО с ПГТ-А.
2️⃣ Женщины в возрасте до 43 лет с большей вероятностью смогут родить здорового ребёнка после проведения дополнительного ЭКО с ПГТ-А. В этом случае вероятность рождения ребёнка увеличивается на 14,5%, а дополнительные расходы составят примерно 16 633 доллара по сравнению с обычной процедурой ЭКО.
3️⃣ ПГТ-А не повышает вероятность живорождения у пациенток в возрасте до 35 лет, поэтому, если у них останутся только неэуплоидные эмбрионы, более целесообразно продолжить лечение с помощью ЭКО без ПГТ
4️⃣для пациентов в возрасте от 35 до 40 лет ПГТ-А может быть полезна для улучшения результатов, но имеющиеся данные неубедительны, а циклы ЭКО, не прошедшие ПГТ, являются экономически более эффективными по сравнению с циклами ПГТ-А; таким образом, пациентам этой возрастной группы следует индивидуально решить, следует ли переносить непроверенный эмбрион или проводить его биопсию с помощью ПГТ-А.
Мet является разумным вариантом для пациентов этой возрастной группы, особенно если стоимость лечения является ограничивающим фактором. Дополнительным преимуществом этой стратегии является сокращение общего количества эмбрионов, находящихся в криохранилище.
5️⃣у женщин в возрасте старше 42 лет вероятность живорождения выше при проведении met по сравнению с новым циклом ЭКО с ПГТ-А (в среднем 4%-ный прирост). Эти пациенты должны быть проинформированы о возможности проведения met в соответствии с текущими рекомендациями, несмотря на отсутствие долгосрочных результатов в плане безопасности.
6️⃣Основываясь на имеющихся в настоящее время данных, тип и степень мозаичности не меняют преимущества ЭКО с ПГТ-биопсией по сравнению с met для любой из смоделированных возрастных групп, за исключением лиц в возрасте 40-42 лет. В этой возрастной группе разработанная модель продемонстрировала, что при рассмотрении переноса только сегментарных мозаичных эмбрионов общий показатель живорождения при met был сопоставим с показателем ЭКО с ПГТ-А(16%) при средней экономии средств в размере 13 515 $
. 🟠Заключение🟠
Полученные результаты показывают, что перенос мозаичных эмбрионов является разумной альтернативой дополнительному циклу ЭКО с ПГТ-А, когда оставшиеся эмбрионы не являются эуплоидными. По сравнению с ЭКО с ПГТ-А, метод met обеспечивает более высокий КПД для пациентов старше 42 лет, что позволяет сэкономить в среднем 9572 $.
Более молодые пациенты также могут извлечь выгоду из метода met, особенно если дополнительные циклы ЭКО являются дорогостоящими.
Полученные результаты могут помочь медицинским работникам консультировать пациентов по поводу возможных вариантов использования мозаичных эмбрионов во время их лечения.