Американские исследователи сообщили об успехе постмаркетинговых испытаний препарата Т-лимфоцитов с химерными антигенными рецепторами (CAR-T-лимфоцитов) цилтакабтагена аутолейцела (цилта-цела) — его эффективность в реальных условиях соответствовала результатам предварительных клинических испытаний. Отчет о работе опубликован в журнале Blood.
В отличие от всех других имеющихся CAR-T-лекарств, цилта-цел нацелен не на универсальный рецептор В-лимфоцитов CD19, а на рецептор фактора некроза опухоли BCMA, отвечающий за конечную стадию созревания этих клеток. Его одобрили к применению при устойчивой или рецидивирующей множественной миеломе в США в 2022 году.
Сурбхи Сидана (Surbhi Sidana) из Стэнфордского университета с коллегами проанализировал результаты постмаркетинговых испытаний CARTITUDE-1, проведенных в 16 американских клинических центрах. В анализ вошли 255 пациентов с этим диагнозом (медианно им выполнили шесть предшествующих сеансов химиотерапии), которым выполнили лейкоферез, 236 из них ввели цилта-цел. При этом 56 процентов прошедших лейкоферез технически не соответствовали критериям включения в испытания.
Технологические неудачи при первой попытке произошли в шести процентах случаев, при всех — в одном проценте. Ответ на терапию наблюдался у 89 процентов пациентов, которым ввели цилта-цел, в том числе у 70 процентов — полная ремиссия. Среди 191 участника, получивших CAR-T-лимфоциты надлежащего качества, эти показатели составили соответственно 94 и 74 процента, а с предварительной лимфодеплецией (152 пациента) — 95 и 76 процентов. За медианный период наблюдения в 13 месяцев медианная выживаемость без прогрессирования не была достигнута, расчеты на 12 месяц дали оценку в 68 процентов.
Синдром выброса цитокинов наблюдался у 75 процентов участников (тяжелый — у пяти процентов); синдром ICAN — у 14 процентов (тяжелый — у четырех процентов); отсроченная нейротоксичность — у 10 процентов. Несвязанная с рецидивом заболевания смертность составила 10 процентов, преимущественно в результате инфекций. Другие первичные злокачественные образования развились у 5,5 процента; гематологические — у 1,7 процента.
Таким образом, применение цилта-цела при устойчивой или рецидивирующей множественной миеломе в рутинной клинической практике продемонстрировало адекватную эффективность, сопоставимую с результатами предварительных испытаний, несмотря на то что более половины пациентов не соответствовали критериям включения в исследование, заключают авторы работы.
Ранее были опубликованы результаты испытаний другого CAR-T препарата — лизокабтагена маралейцела (лизо-цела) — в амбулаторных условиях. Лечение признали достаточно эффективным (полная ремиссия наблюдалась у 54 процентов участников) и безопасным.