Ученые МГНЦ помогли шестилетней пациентке с гиперхолестеринемией

Семейная гиперхолестеринемия (СГХС) – это моногенное заболевание, которое сопровождается значительным повышением уровня липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) в крови. Это приводит к преждевременному развитию атеросклероза в относительно молодом возрасте и, как следствие, сердечно-сосудистым катастрофам: ишемической болезни сердца, инфаркту миокарда, инсульту.

В России 24 сентября проводится День осведомленности о семейной гиперхолестеринемии. Это второе по распространенности генетическое заболевание в мире, частота которого составляет один случай на 250-300 человек.

К классической семейной гиперхолестеринемии приводят патогенные варианты в четырех основных генах: LDLR, APOB, PCSK9 (аутосомно-доминантные формы), а также в гене LDLRAP1 (аутосомно-рецессивная форма).

Пациенты с диагнозом СГХС относятся к группе высокого риска сердечно-сосудистых осложнений. Из-за генетических «поломок» болезнь проявляется уже с рождения, что приводит к раннему развитию ишемической болезни сердца.

«Если мы имеем дело с наследственными и ненаследственными гиперхолестеринемиями, то тут, как с пожаром – лучше предупредить, чем тушить, в нашем случае – лечить. Гиперхолестеринемия представляет собой достаточно неприятное заболевание, при котором ничего не беспокоит и не болит, но затем развивается атеросклероз, иногда даже в очень раннем возрасте. Поэтому диспансеризация и регулярная проверка уровня холестерина в крови, в том числе, и у детей очень важна», – рассказал врач-генетик консультативного отделения Медико-генетического научного центра имени академика Н.П. Бочкова Петр Васильев.

Семейная гиперхолестеринемия сегодня лечится липидоснижающей терапией, при этом нужно соблюдать диету и здоровый образ жизни.

За консультацией в МНГЦ обратились родители 6-летней девочки, рожденной от близкородственного брака. У пациентки отмечалось значительное повышение уровня общего холестерина (28,74 ммоль/л.) за счет липопротеидов низкой плотности (17.74 ммоль/л), уже отмечались выраженные ксантомы (отложения липидов в тканях) в районе локтевых суставов.

Родители пациентки имели клиническую картину гетерозиготной формы семейной гиперхолестеринемии, у обоих с помощью метода прямого автоматического секвенирования по Сенгеру выявили патогенный вариант c.1729T>C (p.W577R) в гене LDLR в гетерозиготном положении.

Девочка находилась на терапии эзетимибом в комбинации со статинами в максимально переносимой дозе, однако целевых уровней ЛПНП не достигала. Затем ей назначили препараты из ряда ингибиторов PCSK9, но и они не оказывали липидоснижающего эффекта.

Пациентке провели ДНК-диагностику, по результатам которой выявили патогенный вариант c.1729T>C (p.W577R) в гене LDLR в гомозиготном положении. По данным международной литературы и проведенных в мире функциональных исследований этот патогенный вариант приводит к тому, что рецептор ЛПНП не экспрессируется на мембране клеток, не связывается с ЛПНП и, таким образом, препараты из ряда ингибиторов PCSK9 будут неэффективны у данной пациентки.

Отличительная черта этого случая – прямая коррекция липидоснижающей терапии по результатам проведенной ДНК-диагностики.

Девочке подобрали лечение статинами и теперь ей регулярно проводят плазмаферез липопротеидов.

«Если в семье кому-то поставили диагноз «семейная гиперхолестеринемия», необходимо обследовать детей до 6-7 лет, ведь ранняя профилактика поможет бороться с опасными осложнениями. Чтобы выявить заболевание надо провести скрининг по определению уровня общего холестерина и липопротеидов низкой плотности, а также генетическое тестирование среди членов семьи», – отметил Петр Васильев.

Подробнее о семейной гиперхолестеринемии, методах ее диагностики, профилактики и лечения можно послушать в 9 выпуске второго сезона научно-популярного подкаста «На генном уровне» https://med-gen.ru/press-tcentr/novosti/novyi-vypusk-podkasta-posviashchennyi-nasledstvennym-narusheniiam-lipidnogo-obmena/.