Впервые в своей истории Византий смог выстоять в противостоянии с более сильным врагом, тем более таким талантливым полководцем, как Филипп II. Это стало возможным благодаря мудрой политике его правителей, чьи имена не сохранились в истории. Они подготовили город к подобным испытаниям, и его мощные стены стали надёжной гарантией независимости. Правда, теперь их предстояло восстановить. Для этого использовали даже надгробные памятники, и тот участок стены, который восстановили с их помощью, получил название Могильного.
После смерти Филиппа его сын Александр, прежде чем начать поход на Восток, обеспечил надежность тыла. Сначала он предпринял поход против фракийцев. В этом его мероприятии участвовали и корабли Византия. Может быть, поэтому он не был включен в Эллинский Союз и сохранил свою независимость. Но, скорее всего, Византий оставался на периферии замыслов Александра. В Азию он переправился через Геллеспонт, правда, сделал это скорее, чтобы подражать своему кумиру Ахиллесу. После этого регион был некоторое время замирен, пока не произошла катастрофа под Ольвией, которую вознамерился покорить наместник Александра во Фракии Зопирион. В результате его гибели со всем войском вернули независимость Одрисское царство и все западнопонтийские греческие города.
Византия эти события не касались по понятным причинам. Он вообще большое беспокоился о городах Пропонтиды. Это доказывает все его действия в последующих событиях. Если сам Александр не особо пекся об этой части свой империи, то для диадохов это стала одна из арен их противостояния.
Вообще в войнах наследников Александра Византий старался держаться нейтралитета, и ему это практически удалось. Но всё-таки симпатии у них были. В частности, к Антигону, сатрапу Великой Фригии. И вот как это произошло. В 319 году наместник Геллеспонтской Фригии Арридей решил закрепиться в своей сатрапии, и для этого ему необходимо было установить контроль над крупнейшим городом Кизиком. Ему удалось застать его жителей врасплох, пока они большей частью находились на материке (сам город находился на небольшом полуострове). Но они убедили недалекого сатрапа, что примут все его требования после того, как устроят народное собрание. Но на нем они решили закрыть ворота и просить помощи у византийцев. Византий поставил своей целью сохранить не только свою независимость, но и всех городов Пропонтиды (Мраморное море). Естественно, он выслал помощь Кизику, который был осажден Арридеем. Вот тут и выходит на арену Антигон. Он требует у Арридея отступить от свободного города, потому что тот не имеет права лишать свободы греческий город. И двинулся с большой армией к Кизику. Арридей и так понес существенные потери под стенами города и решил ретироваться. Вскоре он был вытеснен из своей сатрапии и убежал к регенту империи Полисперхонту.
Кизик был спасен. Антигон получил симпатии всех греков и самое главное византийцев. Они умели благодарить. И случай вскоре представился. Между диадохами началась вторая война. Антигон стремился захватить все сатрапии Малой Азии, Лисимах хотел наконец-то занять Фракию, а Кассандр просто не хотел подчиняться Полисперхонту. Последний поставил задачу не дать войскам Антигона переправиться в Европу. Видимо, в этом ему намеревался помочь Византий. Именно поэтому флотоводец Полисперхонта, а именно Клит, также известный как Белый (чтобы отличать от Клита Черного, который был убит Александром), остановился со своим флотом недалеко от Византия. Противостоял ему флотоводец Антигона Никанор. В его распоряжении находилось 130 кораблей. Не намного больше было у Клита.
Битва при Византии состоялась в двух актах. В первый день флот Клита, пользуясь попутным течением, одолел менее маневренные корабли Никанора. При этом было 17 кораблей и захвачено 40. Остатки укрылись в гавани Калхедона. Вечером сюда же прибыл Антигон. Он попросил у Византия грузовые суда, для переправы пращников и лучников, на своих же кораблях он переправил гипаспистов.
Клит же в это время праздновал победу и не думал, что противник осмелится снова на него напасть. Но утром его в этом разуверили лучники Антигона. Возникла паника, в результате которой Клит потерял весь свой флот. Только ему и удалось ускользнуть и высадиться на берег, где его поймали воины Лисимаха и убили.
И Антигон, и Лисимах очень хотели, чтобы Византий стал частью их владений или, на крайний случай, союзником. Послы обоих диадохов прибыли в город на Боспоре, и сколько бы сладких обещаний они ни давали, византийцы наотрез отказались заключать с кем-либо договор и объявили строгий нейтралитет. Более всего это ударило по Лисимаху. Византий в силу своего географического положения был очень важен для его молодого царства. Если бы город стал центром его владений, его могущество возросло бы многократно. Но он прекрасно понимал, что силой город не взять. Менее укрепленный город он осаждал много лет, а провал Филиппа показал, что Византий не взять без блокады с моря. И всё равно это не гарантия быстрого успеха. Но у Лисимаха не было своего флота, но зато было очень много врагов. Показательно, что когда после победы при Ипсе Лисимах стал владеть большой территорией и окружил Византий со всех сторон, он все равно не посягал на его независимость. Правда, он начал строить на берегах Геллеспонта свою столицу Лисимахию, но она не могла конкурировать с Византием.
О внешней политике Византия и его приоритетах многое говорит его поведение во время восстания греческих городов Западного Понта против Лисимаха, которое вспыхнуло в 313 году до н.э. В нем участвовали такие города, как Каллатия, Истрия, Одесс. Они могли договориться с фракийцами и скифами даже о совместных действиях. Но Византий остался в стороне. Хотя, возможно, он и выжидал удобный момент, но он так и не представился. Лисимах действовал очень решительно и, главное, быстро. В результате в короткое время сдались Одесс и Истрия, фракийцы испугались, а скифы были разгромлены. Только Каллатия устояла. Ее осада длилась многие годы, и это произошло в том числе из-за того, что Лисимах не мог заблокировать город с моря. Этой ситуацией хотел воспользоваться Антигон. Его полководец переправился через Геллеспонт во Фракию, флот вот-вот должен был пройти проливы, и, возможно, Византий помог бы и ему самому перебраться в Европу, но Лисимах снова оказался быстрее. Внезапно он переправился через горы и обрушился на беспечного полководца Антигона по имени Павсаний. После этого Византий объявил о полном своем нейтралитете, а Антигон вынужден был вернуться в свои владения. В 301 году до н.э. он погибнет в битве при Ипсе. Лисимах будет убит в битве с Селевком. Основатель династии Селевикдов стал последним из диадохов. У него было множество планов и возможно Византий был в их числе. Но он погиб от руки Птолемея Керавна недалеко от Лисимахии. Очередная страница в истории города перевернулась...