Автор – Алиса Годованец
Депрессию долгое время рассматривали как единое расстройство. Но сейчас новые исследования подтверждают её многогранную природу. Важный прорыв в этом направлении недавно сделали учёные из Стэнфордского университета. На основе фМРТ (функциональной магнитно-резонансной томографии) они выделили шесть различных биотипов депрессии. Эта дифференциация открывает новые возможности в подходах к лечению и учитывает индивидуальные различия в нейронных цепях пациентов. Что это за биотипы и почему персонализированная психиатрия так важна? Читайте в нашем новом лонгриде!
Суть исследования
Исследование было довольно масштабным: в проекте участвовал 801 пациент с депрессией и признаками тревожного расстройства. Примечательно, что 95% из них не получали никакого лечения на момент исследования. Это было необходимо, чтобы исключить возможное влияние медикаментов на мозговую активность и достичь большей точности в результатах.
Для оценки мозговых функций использовалась фМРТ, а анализ данных проводился с помощью системы обработки изображений Stanford Et Cere Image Processing System. Она позволила учёным количественно оценить функцию нейронных цепей как в состоянии покоя, так и во время выполнения когнитивных и эмоциональных задач. Сосредоточившись на таких ключевых мозговых сетях, как сеть пассивного режима работы мозга (default mode network, DMN), сеть значимости (salience network) и фронто-париетальная сеть внимания (frontoparietal attention network), исследователи смогли выявить структурные и функциональные различия между пациентами, страдающими от депрессии.
Методы исследования
Анализ данных включал применение кластерного анализа для идентификации биотипов депрессии. Сеть пассивного режима работы (DMN), которая активируется в состоянии покоя и отключается во время выполнения задач, играет важную роль в отличиях между биотипами. Сеть значимости (SN) отвечает за выбор релевантных стимулов из окружающей среды, а фронто-париетальная сеть (FPN) связана с управлением вниманием и когнитивными функциями. Исследователи проанализировали функциональные изменения в этих нейронных сетях, что позволило определить шесть уникальных биотипов депрессии.
После дифференциации биотипов 250 участников из общей выборки были распределены по группам, которые проходили лечение антидепрессантами (эсциталопрамом, сертралином или венлафаксином) или поведенческой терапией. Это позволило заключить, что биотипы играют важную роль в выборе наиболее эффективного метода лечения. Также важно отметить, что биотипы не различались по половому признаку.
Биотипы депрессии
Шесть выделенных биотипов различаются по специфике нарушений в работе нейронных сетей:
Dс+Sс+Aс+ (гиперконнективность сети пассивного режима, значимости и внимания)
Этот биотип характеризуется гиперактивностью всех трёх ключевых сетей: DMN, SN и FPN. У пациентов наблюдаются трудности с концентрацией и замедленная эмоциональная реакция на негативные стимулы. Люди с такими особенностями лучше реагировали на программу I-CARE (поведенческая терапия) по сравнению с другими биотипами, с уровнем отклика в 42% и ремиссией в 25%. Было выявлено 169 участников с таким биотипом.
Aс− (гипоконнективность сети внимания)
Биотип с пониженной активностью в FPN (сети внимания), что сопровождается нарушениями когнитивного контроля и импульсивным поведением. Пациенты испытывают трудности в выполнении задач, которые требуют сосредоточенности и целенаправленного внимания. Этот биотип показал худший отклик на I-CARE с уровнем отклика 26% и ремиссией 22%. Поэтому такие пациенты нуждаются в медикаментозном лечении для улучшения когнитивных функций. Всего выявили 161 участника с таким биотипом.
NSa+Pa+ (гиперактивация при обработке как негативных, так и позитивных эмоций)
Пациенты с этим биотипом демонстрируют гиперактивность как в сети значимости, так и в сети пассивного режима. Это приводит к чрезмерной реакции и на позитивные, и на негативные стимулы. Характерным симптомом является ангедония — неспособность испытывать удовольствие. У этих пациентов часто наблюдается депрессивное состояние с выраженными симптомами ангедонии и аффективной нестабильности. Они могут лучше реагировать на медикаментозное лечение, такое как венлафаксин. Было выявлено 154 участников с таким биотипом.
Ca+ (гиперактивация когнитивного контроля)
Биотип, который характеризуется повышенной активностью в FPN — сети, ответственной за когнитивный контроль и подавление импульсивных действий. Люди с этим биотипом проявляют высокий уровень когнитивной активности и самоконтроля, но испытывают эмоциональное истощение. Эти пациенты показали лучший отклик на венлафаксин по сравнению с другими биотипами, с уровнем отклика в 64% и ремиссией в 40%, так как он способствует улучшению когнитивного функционирования. Было выявлено 258 участников с таким биотипом.
NTCc-Ca− (гипоактивация когнитивного контроля и обработки угроз)
У пациентов с этим биотипом наблюдается снижение активности в сети когнитивного контроля и сетях, связанных с распознаванием угроз. Пациенты демонстрируют низкий уровень тревожности, но испытывают трудности с реагированием на потенциальные угрозы. Это может проявляться в виде апатии. Поведенческая терапия и медикаментозное лечение показали ограниченную эффективность для этого биотипа, что требует дальнейших исследований. Было выявлено всего 15 участников с этим биотипом.
DxSxAxNxPxCx (отсутствие выраженных нарушений нейронных цепей)
Этот биотип не характеризуется значительными отклонениями в мозговых цепях, но у пациентов наблюдается замедленная реакция на стрессовые ситуации. Это может говорить о скрытых когнитивных проблемах, связанных с депрессией. Лечение для этого биотипа должно быть персонализированным и основанным на индивидуальных симптомах пациента. Было выявлено 44 участника с таким биотипом.
Результаты и выводы
Результаты этого исследования показывают, что депрессия представляет собой не однородное расстройство, а множество различных биотипов, и каждый из них имеет свои нейробиологические особенности. Это открытие подчёркивает важность персонализированного подхода к лечению депрессии, так как традиционные методы, в том числе назначение антидепрессантов, часто оказываются недостаточно эффективными для значительной части пациентов. В современной психиатрии нередко бывает так, что врач подбирает препараты методом проб и ошибок, переходя от одного антидепрессанта первой линии ко второй и третьей, пытаясь найти тот, который окажет положительный эффект. Эта неопределённость потенциально может объясняться тем, что депрессия у разных пациентов проявляется по-разному на нейробиологическом уровне.
Исследование биотипов депрессии помогает пролить свет на причины такой разрозненности в ответе на терапию. В будущем, по мере улучшения нейробиологической диагностики, вероятно, станет возможным более точное определение биотипа пациента, что позволит психиатрам подбирать лечение с учётом особенностей конкретной нейронной активности и помочь разработать новые, более таргетированные препараты. Это повысит эффективность терапии и значительно сократит необходимость в смене препаратов, улучшая как качество жизни пациентов, так и результативность лечения.