Исследователи из Эксетерского университета, Кембриджского университета и Института Wellcome Sanger обнаружили, что варианты в пяти ключевых генах значительно повышают риск ранней менопаузы. Женщины, имеющие только одну копию этих новых генов, как правило, сталкиваются с менопаузой на 2-5,5 лет раньше, чем в среднем в 50 лет.
«В течение десятилетий менопауза была недостаточно изучена, однако сейчас это быстро развивающаяся область науки», - говорит соавтор исследования, профессор Анна Мюррей из Медицинской школы Эксетерского университета. Время наступления менопаузы оказывает огромное влияние на женщин, когда они планируют свою карьеру и жизнь, и понимание генетических изменений представляет особый интерес с точки зрения потенциальных методов лечения, которые могут продлить репродуктивную жизнь в будущем».
В исследовании, опубликованном в журнале Nature, были проанализированы последовательности ДНК 106 973 женщин в постменопаузе, участвовавших в исследовании UK Biobank. Команда сосредоточилась на редких генах, кодирующих белки, и обнаружила девять генетических вариантов, которые связаны с возрастом наступления менопаузы. Примечательно, что пять из этих генов (ETAA1, ZNF518A, PNPLA8, PALB2 и SAMHD1) ранее не были связаны со старением яичников.
Хотя эти генетические варианты встречаются в популяции редко, их влияние на менопаузу в 5 раз сильнее, чем у любого из ранее выявленных распространенных вариантов. В частности, мутация в гене ZNF518A, которая встречается у одной из 4 000 женщин, оказала самое сильное влияние на возраст наступления менопаузы, сократив почти на шесть лет. Он также был связан с задержкой наступления первой менструации, что еще больше сокращало репродуктивную продолжительность жизни.
Кроме того, исследователи обнаружили, что гены, связанные с возрастом наступления менопаузы, также связаны с раком, поскольку они участвуют в восстановлении повреждений ДНК и поддержании стабильности онкогенов BRCA1 и BRCA2.
Исследование также показало, что мутация в гене SAMHD1 не только задерживает наступление менопаузы примерно на один год, но и связана с повышенным риском развития рака как у мужчин, так и у женщин. Кроме того, обнаружено, что матери с распространенными генетическими вариантами, которые предыдущие исследования связывали с более ранней менопаузой, с большей вероятностью передадут новые, или de novo, мутации, возникшие в их яйцеклетках, своим детям. Однако они не смогли воспроизвести те же результаты, когда проанализировали другой банк геномных данных.
В заключение авторы предположили, что старение яичников обусловлено генетической целостностью яйцеклеток, а вновь обнаруженные редкие генетические варианты приводят к накоплению повреждений ДНК в яйцеклетках, что приводит к потере яйцеклеток и ранней менопаузе.
Это открытие проливает свет на то, как ДНК человека организует биологический механизм, который не только определяет время наступления менопаузы, но и предрасполагает к риску развития рака.
Авторы предупредили, что их результаты были получены в когорте, состоящей в основном из белых европейцев, и что, поскольку возраст наступления менопаузы различается у людей разного происхождения, эти выводы могут быть неприменимы к другим группам.