Примерно 1-2% супружеских пар в общей популяции сталкиваются с повышенным риском рождения ребенка, страдающего серьезным рецессивным генетическим заболеванием, независимо от семейного анамнеза или этнической принадлежности. В особых случаях, таких как кровное родство или среди определенных этнических групп с высоким коэффициентом инбридинга, этот риск может быть повышен либо для всех рецессивных заболеваний, либо для некоторых состояний. Скрининг на носительство направлен на выявление бессимптомных носителей аутосомных или х-сцепленных заболеваний, чтобы предоставить им информацию об их репродуктивном генетическом риске и вариантах продолжения рода. При заболеваниях, которые распространены в определенной популяции или группе, скрининг на носительство может проводиться на популяционном уровне и не обязательно специализированными клиническими генетическими службами. ▶️Популяционный скрининг на носительство проводится уже более 50 лет и претерпел значительные изменения с момента создания первых программ скрининга на серповидноклеточную анемию в 1966 году. Первоначально программы были ограничены группами населения с более высоким риском, обусловленным происхождением, но на ранних этапах они были нацелены на такие заболевания, как болезнь Тея-Сакса у еврейского населения ашкенази и гемоглобинопатии у лиц из средиземноморских регионов.
В то время скрининг в основном включал биохимические или гематологические тесты, что снижало частоту рождения детей с нарушениями◀️
Недавние достижения в области технологий секвенирования генома и открытие тысяч генов, ассоциированных с заболеваниями, привели к появлению нового подхода к скринингу: расширенного скрининга на носительство (ECS).
ECS включает в себя тестирование большого числа аутосомно-рецессивных и х-сцепленных генетических нарушений, обычно с использованием высокопроизводительных платформ для секвенирования.
Тестировпние имеет большой потенциал для выявления большего числа носителей среди всех этнических групп, что позволяет использовать его для универсального скрининга на носительство генетических заболеваний.
С момента появления первых панелей ECS количество включенных генов и патогенных вариантов значительно возросло, составив от десятков до сотен.
Методологии также варьируются от целенаправленного изучения отдельных патогенных вариантов до полногенного секвенирования определенной группы генов, известного как "панель генов in silico".
Несмотря на рекомендации научных обществ, в которых на протяжении многих лет излагались основные принципы разработки панели генов ECS, в клиническом применении по-прежнему сохраняется значительная гетерогенность и непоследовательность.
Более того, несмотря на то, что ECS является потенциально полезной стратегией, она не получила широкого распространения во многих странах, и ее применение в основном ограничивалось практикой ЭКО, особенно в США, где ECS легко интегрировалось в рутинное обследование пациентов перед началом лечения.
Не смотря на то, что бесплодие само по себе не является фактором риска развития рецессивныхгенетических заболеваний, пациенты готовящиеся к ЭКО, часто ценят дополнительную информацию о своих репродуктивных рисках, и ,в случае выявления повышенного генетического риска, могут внести изменения в тактику лечения, такие как предимплантационное генетическое тестирование на моногенные заболевания.
Так же нет в настоящее время данных применения скрининга среди доноров гамет.
. 🟠цель исследования🟠
➡️сбор данных для подготовки будущих рекомендаций в отношении ECS.
➡️выявление потенциальных проблем для улучшения практики ECS в центрах ВРТ.
С 8 февраля 2022 года в течение 2 месяцев проведилось анкетирование путем онлайн-опроса среди врачей и эмбриологов , работающих в европейских центрах ЭКО или банках гамет, а также в центрах, расположенных в неевропейских странах, участвующих в европейском консорциуме по мониторингу ЭКО, в частности в Армении и Казахстане.
Для анализа были включены 299 ответов из 40 различных стран. Наибольшее число респондентов были из Испании 🇪🇸(n=35), Великобритании 🇬🇧 (n =28) и Италии 🇮🇹(n= 23).
✅чаще всего сообщалось о тестировании на носительство определенных заболеваний (например, муковисцидоза, спинальной мышечной атрофии, синдрома хрупкой x- хромосомы), которое было предложено 65,8% центров. Другие варианты включали скрининг/тестирование на выбранную небольшую группу частых заболеваний (<10 заболеваний) (30,4%), выбранное количество генов с использованием метода целевого секвенирования (28,4%) или секвенирование всего экзома(24,4%). Небольшое число центров (2,7%) предлагают все различные виды тестирования на носительство, упомянутые выше.
✅76,2% сообщили, что консультации предоставляются до и после прохождения теста ECS
✅63% респондентов сообщили о существовании алгоритма действий после установления статуса носителя.
Варианты, обсуждаемые с супружеской парой включали:
➡️ПГТ (92,5%)
➡️использование донорских половых клеток (78,8%)
➡️пренатальное диагностическое тестирование (72,5%)
➡️усыновление (36,3%)
➡️зачатие ребенка и принятие риска/последствий (33,8%)
➡️воздержание от рождения ребенка (21,3%).
➡️Только 10% респондентов указали, что они обсуждают все вышеперечисленные репродуктивные варианты.
Почти половина респондентов (47,8%) указали, что доступ к ВРТ был предоставлен только при условии, что выявленная семейная пара была готова воспользоваться обсуждаемыми профилактическими мерами.
✅при выявлении носительства генетического заболевания среди доноров гамет
➡️69,6% центров проводили тестирование реципиента (ECS или специфический ген),
➡️19,6% центров не использовали донора-носителя для донорства,
➡️в 10,9% были исключены только доноры, которые были носителями наиболее часто встречающихся заболеваний
✅основной причиной, по которой в центрах не предлагают ECS, было отсутствие профессиональных рекомендаций, поддерживающих ECS (52,5%), а также высокая стоимость для семейных пар или невозможность получения компенсации (49,6%).
. 🟠заключение🟠
Основная цель исследования ECS- дать возможность будущим родителям принимать обоснованные репродуктивные решения, предотвратить страдания/бремя и выявить родителей с высоким риском рождения ребенка с генетическим заболеванием.
Результаты показывают ограниченную поддержку и значительную неоднородность в центрах ВРТ, предлагающих ECS как парам-носителям, так и донорам гамет.
Неоднородность групп экспертов, проблемы с интерпретацией вариантов, консультированием, отсутствие рекомендаций в поддержку ECS и стоимость представляют собой основные препятствия для широкого внедрения в работу и дальнейшей разработки научно-практических руководств.
Именно поэтому рекомендации ESHRE включить ECS в исследования, направленные на сбор дополнительных данных, по-прежнему имеют важное значение.
