Вредное железо: о гемохроматозе

Гемохроматоз печени может осложняться фиброзом с возможным прогрессированием до цирроза и повышает риск развития гепатоцеллюлярного рака. Какие механизмы лежат в основе заболевания, как оно проявляется и существуют ли способы лечения, читайте в статье.

Что такое гемохроматоз?

Заболевание из болезней группы накопления, в основе которого лежит нарушение обмена железа и избыточное его отложение в жизненно важных органах с последующим токсическим воздействием на них.

Гемохроматоз бывает первичным (истинно генетическим) и вторичным (приобретенным). В последнем случае перегрузка тканей вторична и является следствием какого-либо процесса (наиболее часто это посттрансфузионный гемохроматоз, встречается ещё алиментарный (например, при употреблении воды с большим содержанием железа), метаболический при наследственных гемоглобинопатиях, а также при анемиях, сопровождающихся увеличенным содержанием железа в крови- повторные кризы гемолитической анемии, и некоторые виды дизэритропоэтических анемий).

Первичный гемохроматоз

Наследуется по аутосомно-рецессивному типу (исключение составляет наследственный гемохроматоз 4 типа):

При данном типе наследования здоровые родители передают ребенку «ген заболевания»,при этом родители являются носителями дефектного гена. Если один из родителей вносит здоровую копию гена, она предотвращает болезнь. Если два родителя имеют один и тот же аутосомный, рецессивно наследуемый ген болезни, то вероятность рождения нездорового ребенка составляет 25 %.

В данном случае наиболее часто имеет место быть мутация гена, отвечающего за насыщение тканей железом. Ген HFE расположен в коротком плече 6 хромосомы. Этот самый ген кодирует белок, который подавляет перенос комплекса трансферрин-железо через мембрану клеток, и железо в виде ферритина накапливается в энтероците. Кроме этого, белок контролирует поглощение циркулирующего железа путем регулирования взаимодействия рецепторов с трансферрином.

Поломка гена на 6 хромосоме является причиной гемохроматоза. Она возникает при замене цистеина на тирозин, или реже при замене цистеина аспаратом.

Клинические проявления

На ранней стадии отложение железа ограничивается печенью, затем, по мере прогрессирования, отложение наблюдается и в поджелудочной железе, органах эндокринной системы, сердце, сетчатке глаза и синовиальной оболочке, при этом в органах одновременно увеличивается содержание ферритина.

Количество железа увеличивается в организме в десятки раз, достигая 50-60 г. При насыщении трансферрина более 60% в крови появляются молекулы несвязанного железа, являющегося токсичным для клеток. Большие концентрации его запускают реакцию Фентона: при ней высвобождается токсичный гидроксильный радикал, разрушающий структуру ядра клетки. В итоге запускается процесс фиброза в печени.

Реакция запускает фиброз печени за счёт свободного гидроксильного радикала, морфологически при этом в органе происходит разрастание соединительной ткани, в печени повышается риск развития ГЦР

Основными симптомами болезни являются бронзовая окраска кожи, сахарный (бронзовый) диабет и пигментный цирроз печени. В ряде случаев развивается пигментная кардиомиопатия с нарастающей сердечной недостаточностью. Одним из первых признаков считается появление бронзовой пигментации на открытых участках тела (шея, руки, лицо) за счёт нарушения регуляции меланинообразования и избыточного отложения меланина.

Развитие СД при гемохроматозе связывают с резистентностью к инсулину на фоне дисфункции бетта-клеток, которые проявляются ещё задолго до дефицита инсулина и являются обратимыми, если своевременно начать коррекцию избытка железа.

Лабораторные изменения и диагностическая тактика:

• Повышение ферритина >200 мкг/л и >300 мкг/л у женщин и мужчин соответственно. Напомню,что ферритин является внутриклеточным белком,отвечающим за хранение железа в депо, небольшая часть данного белка поступает в кровь и его уровень можно измерить; концентрация ферритина >1000 мг/л свидетельствует о фиброзе;
• Снижение трансферрина: белка, отвечающего за транспорт железа (в норме 2,0–4,0 г/л.). Трансферрин и ферритин относятся к так называемым белкам острой фазы воспаления, поэтому их концентрация зависит не только от уровня железа, но и от воздействия на гепатоциты про- и противовоспалительных цитокинов;
• Процент насыщения трансферрина железом >45%;
• В норме в составе трансферрина находится около 30 % связанного железа. Оставшиеся 70% составляет ненасыщенный трансферрин. Для оценки концентрации ненасыщенного трансферрина исследуют также ЛЖСС и ОЖСС (<12,5-55,5 мкмоль/л у женщин и 12,4-43,0 мкмоль/л у мужчин ; <28мкмоль/л соответственно для ЛЖСС и ОЖСС);
• Наличие в печеночном биоптате обильного отложения железа, дающего положительную реакцию при окраске по Перлсу.

Гистологический препарат печени, отложение железа в гепатоцитах,стромальных клетках и эпителии желчных протоков в виде синих гранул (берлинская лазурь).

Пациентам с предполагаемым синдромом перегрузки железом в первую очередь необходимо проводить измерение степени сатурации трансферрина и уровень ферритина в сыворотке крови. И только пациентам с повышенным уровнем сатурации трансферрина уже далее проводить HFE-генетическое тестирование.

Диффузное и равномерное повышение плотности паренхимы печени с денситометрическими показателями 80-98 HU.

На КТ в нативную фазу отмечается диффузное увеличение плотности печени (70-100-120 HU). Сосуды печени, особенно вены, отчётливо прослеживаются. Однако, данные изменения хорошо визуализируются только при отсутствии жировой инфильтрации печени.

Заболевание неизлечимо, однако есть способы предотвращать последствия от перегрузки железом. Для этого используют регулярную флеботомию. В таком случае, при кровопотере организму приходится расходовать железо для восстановления своих эритроцитов, а уровень тканевого запаса железа при этом снижается.

Всем спасибо за внимание и до скорых встреч.