Во второй фазе рандомизированного клинического испытания моноклональные антитела к пептиду, активирующему аденилатциклазу гипофиза, снизили частоту приступов мигрени. Как сообщается в The New England Journal of Medicine, однократная внутривенная инфузия эффективно защищала от приступов мигрени в течение четырех недель.
От мигрени страдает примерно миллиард человек во всем мире, и на ее долю приходится наибольшие показатели нетрудоспособности, чем на все другие неврологические расстройства, вместе взятые. Несмотря на то, что некоторые препараты способны профилактировать приступы мигрени, их прием часто прекращается из-за побочных эффектов. Недавно разработанные терапевтические средства — моноклональные антитела к связанному с геном кальцитонина пептиду — в клинической практике оказываются недостаточно эффективными. Все это подчеркивает потребность в новых средствах лечения мигрени.
В нескольких исследованиях было показано, что потенциальным медиатором патогенеза мигрени можно считать пептид, активирующий аденилатциклазу гипофиза (PACAP). Экспериментальные исследования показали, что внутривенное введение PACAP вызывает приступы мигрени у больных людей. Lu AG09222 — гуманизированное моноклональное антитело, которое связывается с обеими изоформами PACAP и ингибирует их рецепторно-опосредованную передачу сигналов. Эксперименты на животных показали, что препарат предотвращает нейрогенное воспаление, расширение сосудов и парасимпатичное слезотечение, которые считаются маркерами мигрени у грызунов. Кроме того, недавнее исследование первой фазы с участием здоровых добровольцев показало, что Lu AG09222 может подавлять расширение черепных артерий и уменьшать сопутствующую головную боль.
Исследовательская группа под руководством Мессуда Ашины (Messoud Ashina) из Университета Копенгагена провела вторую фазу рандомизированного клинического исследования, чтобы оценить эффективность и безопасность Lu AG09222 для профилактики мигрени. Всего в исследование приняли участие 237 пациентов: 97 участников однократно получали 750 миллиграмм Lu AG09222, 46 — 100 миллиграмм Lu AG09222, а 94 — плацебо. Средний возраст участников составил 42,5 года, большинство (88 процентов) — женщины.
Среднее изменение количества дней мигрени в месяц относительно исходного уровня составило —6,2 дня в группе, принимавшей Lu AG09222 в дозе 750 миллиграмм, и —4,2 дня в группе плацебо (p = 0,02). Доля участников, у которых количество дней мигрени в месяц уменьшилось по крайней мере наполовину, составила 32 процента в исследуемой группе и 27 процентов в группе плацебо. Также в группе экспериментального препарата уменьшилось число дней с головными болями и число дней, когда пациенты пользовались дополнительными препаратами от головной боли.
Распространенными нежелательными явлениями, которые начались или усилились в день инфузии или после нее, стали коронавирусная инфекция, насморк и усталость. В группе, получавшей Lu AG09222 в дозе 750 миллиграмм, наблюдалось одно серьезное нежелательное явление, не было связано с Lu AG09222.
По мнению ученых, эта работа дополнительно подтверждает концепцию, согласно которой ингибирование передачи сигналов PACAP эффективно профилактирует приступы мигрени. В дальнейших фазах клинических испытаний ученые подробнее изучат эффективность и безопасность Lu AG09222.
Впрочем, профилактика мигрени может быть и другой. Недавно мы рассказывали, что прием кислотоснижающих препаратов связали с повышенным риском мигрени.