Наследственные формы РМЖ выявляются суммарно у 10–15% пациентов.
Самой частой причиной возникновения наследственного РМЖ являются мутации в генах BRCA1 и BRCA2. Они отвечают за более 44% всех форм наследственного РМЖ.
Наличие патогенных мутаций в генах BRCA1 или BRCA2 вызывает потерю функции белков, которые кодируются этими генами, в результате
чего нарушается основной механизм репарации (восстановления) двунитевых разрывов ДНК и возникает накопление большого числа ошибок в первичной структуре ДНК (геномная нестабильность), следствием чего
является повышенный риск возникновения ряда злокачественных новообразований: рака молочной железы, рака яичников, рака предстательной и поджелудочной железы.
Когда и у кого можем заподозрить наличие мутации:
У молодых пациентов, заболевших раком до 45 лет;
У пациентов с двумя и более раками;
У пациенток с тройным негативным РМЖ;
У пациентов, чьи близкие родственники также имели: РМЖ, рак яичников, рак поджелудочной и предстательной железы, а также рак желудка, желчевыводящей и мочевыводящей системы (что менее информативно).
Наличие одного, а тем более нескольких из перечисленных факторов риска
является показанием для молекулярно-генетического тестирования (обратите внимание, что речь идет о пациентах, то есть людях с имеющимся онкологическим диагнозом).
Мутации могут передаваться и женщинам и мужчинам.
Для женщин: риск развития РМЖ одинаков при носительстве мутаций в генах BRCA1 и BRCA2. На втором месте риск развития рака яичников, он составляет от 40 до 60% при мутации в гене BRCA1 и реже возникает при мутации в гене BRCA2 – до 40%. Также риск развития рака поджелудочной железы выше (до 17%) у носительниц мутации в гене BRCA2.
Для мужчин: у носителей мутаций в гене BRCA2 в первую очередь повышены риски развития рака предстательной железы и поджелудочной железы, реже рака желудка, желчевыводящих путей. Риск
развития РМЖ у мужчины-носителя повышен значительно и является прямым показанием для молекулярно-генетического анализа на наличие мутаций в генах BRCA1 и BRCA2.
Зачем тестировать здоровых родственников пациентов-носителей мутации: для разработки плана индивидуального наблюдения с целью выявления заболевания на самых ранних стадиях, что является залогом наиболее эффективной терапии.
Методы диагностики:
Молекулярно-генетическое исследование проводится методом полимеразной цепной реакции (ПЦР), который позволяет выявить
наличие НАИБОЛЕЕ ЧАСТЫХ мутаций в генах BRCA1 и BRCA2. 🔴ВНИМАНИЕ:отрицательные результаты
метода ПЦР исключают наличие мутаций в среднем на 60%, причем показатель отличается для разных этнических групп пациентов по причине разного спектра мутаций в разных популяциях!!!
Для достоверного исключения носительства мутации проводится прочтение всей кодирующей последовательности генов BRCA1 и BRCA2 методом высокопроизводительного секвенирования - NGS! Метод позволяет выявлять и редкие, и уникальные мутации!
Что меняет знание о наличии мутации:
1. Персональный план динамического наблюдения - самое главное для раннего выявления заболевания.
2. В Российской Федерации профилактические хирургические вмешательства у здоровых носителей мутаций в генах BRCA1/2 не имеют юридического основания, т.е. не разрешены к выполнению. У пациентов-носителей мутации профилактическая мастэктомия с реконструкцией разрешена!
3. Здоровым родственникам женского
пола (дочери, сестры, мать) показано молекулярно-генетическое тестирование по достижении ими 18–20 лет, поскольку в этом возрасте рекомендуется начинать динамическое наблюдение при наличии в генотипе патогенной мутации. Близкие здоровые
совершеннолетние родственники мужского пола могут самостоятельно решить, в каком возрасте пройти тестирование, учитывая, что наблюдение рекомендуется не ранее чем с 35 лет. Родственникам достаточно выполнить поиск только одной выявленной ранее в семье мутации. В ее отсутствие возможен более широкий поиск
при нагруженности семейного анамнеза онкологическими заболеваниями со стороны второго родителя. Детям до 18 лет тестирование не показано.
Источники:
Клинические рекомендации. Рак молочной железы. https://oncology-association.
ru/wp-content/uploads/2021/02/rak-molochnoj-zhelezy-2021.pdf
Информация об анализе BRCA1/2 на сайте пациентской организации «Здрав-
ствуй!» https://www.russcpa.ru/
NCCI Hereditary Breast and Ovarian Cancers: Risk Management Recommendations
2023 https://education.nccn.org/node/79053
NCCN Guidelines® Insights: Genetic/Familial High-Risk Assessment: Breast, Ovarian,
and Pancreatic, Version 2.2024 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37856201/