Токсичность химиотерапии – притча во языцех, про осложнения иммунотерапии нехороших слухов в обществе не ходит, наоборот – люди считают её безвредной. Список нежелательных и совершенно непредсказуемых реакций при иммунотерапии внушителен, и лечение токсичности как бумеранг…
Лечение иммуноопосредованных нежелательных реакций (ИНя) противоопухолевой иммунотерапии (ИТ) проводится ступенчато – начинается с малого и только при отсутствии результата переходит к более серьёзным препаратам. Приём гормонов – глюкокортикоидов (ГК) рекомендуется уже при 2 степени тяжести ИНя и не может продолжаться менее месяца, причём при назначении других групп препаратов приём преднизолона продолжается, а его отмена идёт «по классической методике» – медленно. Как предписывают практические рекомендации RUSSCO: «Медленное снижение – это уменьшение дозы ГКС на 15-20% в неделю, либо ступенчато (например, по 10 мг 1 раз в нед.), либо постепенно плавно – например, по 2,5 мг 1 раз в 2 дня (по преднизолону)». Глюкокортикоиды и эффективны, и токсичны, а особенности снижения и отмены препарата не помогают купированию осложнений от них.
Несколько клинических исследований обнаружило неблагоприятное действие ГК на выживаемость онкологических пациентов, поэтому специалисты медицинского центра Университета Утрехта провели анализ 6 международных клинических исследований в отношении влияния вынужденного из-за ИНя приёма глюкокортикоидов на выживаемость пациентов, страдающих меланомой, раком лёгкого, кишечника, пищевода.
В анализ совокупно вошло 1 959 пациентов, получавших противораковую терапию ингибиторами контрольной точки иммунного надзора (ИКИ) анти-PD-1 + анти-CTLA-4. Глюкокортикоиды принимали 832 пациента, 81 больных получали 2-ю линию с другими иммуносупрессивными препаратами.
При сравнении онкологических результатов пациентов, получавших ГК, с не получавшими выявлено значимое влияние на безрецидивную и общую выживаемость, зависимое от ежесуточной дозы гормонального средства. Минимальная доза преднизолона в 0,5 мг/кг ухудшила безрецидивную выживаемость на 15%, надо заметить, что начальная доза ГК для терапии ИНя по российскому стандарту – 1 мг/кг, так вот на ней безрецидивная выживаемость удушилась на 29%, на дозе 2 мг/кг – на 43%. Общая выживаемость при приёме ГК 0,5 мг/кг ухудшилась на 21%, 1-2 мг/кг – на 66%. Кумулятивная доза – за всё время приёма, не влияла на выживаемость, то есть не длительность лечения ИНя глюкокортикоидами, а принятые за сутки миллиграммы снижали выгоду от иммунотерапии. Терапия токсичности 2-линии ухудшила безрецидивную выживаемость на 23% и на 25% – общую.
Как быть, если нельзя не лечить тяжёлые осложнения, и лечить – сводить насмарку результат? Ну, во-первых, не всё так прямолинейно, ведь этот результат «средней температуры по больнице». Во-вторых, начальная доза может быть ниже рекомендованной стандартом. Авторы анализа такое и предложили «пересмотреть подходы к лечению ИНя, начиная с более низких доз кортикостероидов, когда это возможно». Для правильного лечения у каждого онкологического пациента есть лечащий врач, который знает, когда что и почему.
Первоисточник: https://oncology.ru/specialist/library/reviews/2024/08/26/
Делитесь своими мыслями в комментариях к посту!
