Пролактин, часть первая. Нормальная физиология

Достаточно часто в практике гинекологов, эндокринологов и психиатров (причем тут они, обсудим позже) встречается повышение уровня пролактина. У этого гормона множество эффектов, сложные механизмы регуляции выработки, а причины повышения уровня пролактина разнообразны. Поэтому в следующих постах попробуем разобрать все по порядку.

Пролактин вырабатывается в передней доле гипофиза и является гормоном белковой природы (а не стероидом, как, например, эстрадиол или прогестерон).
Интересно, что по структуре и месту выработки пролактин близок к соматотропному гормону: и тот и другой являются белками семейства пролактинподобных белков, в норме вырабатываются в гипофизе, а при беременности аналогичные гормоны (плацентарный лактоген в случае пролактина и одна из изоформ соматотропного гормона) вырабатываются еще и в плаценте
Хотя пролактин и СТГ кодируются разными генами (выработку пролактина обеспечивает ген в 6-й хромосоме, а СТГ - в 17-й), один и тот же фактор Pit-1 способен воздействовать на экспрессию генов, отвечающих за выработку не только СТГ и пролактина, но и ТТГ. И здесь мы переходим к регуляции выработки пролактина.

Механизмы регуляции уровня пролактина сложны. Усилить его выработку способно множество факторов, в том числе взаимодействие с несколькими другими гормонами.
На уровне гипоталамуса выработка пролактина стимулируется тиреолиберином, который одновременно стимулирует выработку в гипофизе тиреотропного гормона. Поэтому при нарушении функции щитовидной железы вероятно одновременное повышение уровня пролактина.
Кроме тиреолиберина выработку пролактина стимулируют эстрогены, а также медиаторы воспаления: гистамин, интерлейкин-6 и фактор некроза опухолей-альфа.
Есть также две системы, важной частью равновесия которых является уровень пролактина.
Первая - это гонадотропные гормоны. Гонадотропин-релизинг-гормоны гипоталамуса усиливают выработку в гипофизе как ФСГ и ЛГ, так и пролактина. Но если ФСГ стимулирует выработку эстрогенов, которые в свою очередь повышают выработку пролактина, то сам пролактин тормозит выработку ФСГ и ЛГ.
Вторая - это система нейромедиаторов. Повышают выработку пролактина ацетилхолин и серотонин, а главным антагонистом пролактина является дофамин. При этом имеет значение еще и равновесие дофамина и серотонина. Стоит нарушиться этому балансу, как нарушится и баланс дофамина и пролактина.

Еще один важный механизм стимуляции выработки пролактина - это раздражение механорецепторов в сосках. Существование этого механизма связано с основным действием пролактина - повышением выработки молока в молочных железах. Однако у пролактина есть и другие эффекты.

Из-за того, что высокий уровень пролактина тормозит выработку ФСГ и ЛГ, подавляется овуляция и нарушается нормальный менструальный цикл. С этим связано понятие лактационной аменореи: в течение первых 3-6 месяцев грудного вскармливания у женщины могут отсутствовать менструации, а подавление овуляции снижает вероятность новой беременности.

Вероятно участие пролактина в механизмах иммунных реакций. В пользу этого говорит то, что выработка пролактина стимулируется провоспалительными цитокинами, а на поверхности клеток, участвующих в иммунном ответе, имеются рецепторы пролактина, стимуляция которых повышает активность этих клеток.

Высокий уровень пролактина по механизму обратной связи может тормозить выработку тиреотропного гормона, а значит и выработку гормонов щитовидной железы. В результате может снижаться скорость основного обмена, а в поведении возможна вялость и заторможенность.
В то же время смещение баланса дофамина и пролактина в сторону пролактина уменьшает положительное подкрепление и предвкушение награды за какое-либо действие, за которые отвечает дофамин. Это тоже может вызвать снижение настроения и активности.

Баланс дофамина и пролактина важен и для сексуального поведения. Если в начальных фазах полового акта действует дофамин, обеспечивая половое возбуждение и предвкушение удовольствия, то в конце приходит очередь пролактина, что вызывает удовлетворение и расслабление.

Таким образом мы с вами подходим к возможным причинам, механизмам и симптомам повышения уровня пролактина. Эти вопросы подробнее рассмотрим в следующем посте.