Исследователи из Детской больницы в Лос-Анджелесе обнаружили, что удаление ядерного рецептора желчных кислот, который регулирует уровень глюкозы и липидов в кишечнике, может блокировать воспаление кишечника у мышей. Результаты исследования были опубликованы в научном журнале American Journal of Physiology-Gastrointestinal and Liver Physiology.
Рецептор желчных кислот фарнезоида (FXR) играет важную роль в развитии воспаления кишечника. Это первый задокументированный случай, когда делеция FXR защищает кишечный барьер в нескольких моделях острого воспаления кишечника.
Нарушение кишечного барьера давно связано с инфекцией всего организма (сепсисом), которая возникает в кишечнике. Защита кишечного барьера обеспечивается за счёт снижения количества воспалительных клеток и поддержания плотных соединений, соединяющих слизистую оболочку кишечника. Когда эти клетки не слипаются, содержимое кишечника попадает в брюшную полость и другие части тела, что приводит к заболеванию.
Воспаление кишечника может вызвать ряд заболеваний, включая язвенный колит и болезнь Крона. Его эффекты весьма разнообразны и включают в себя боль в животе, диарею, потерю веса, анемию, потерю аппетита.
В этом исследовании физиологи измеряли степень воспаления в кишечнике после удаления FXR. Затем они использовали расширенную микроскопию, чтобы увидеть молекулы, связывающие эпителиальные клетки, и наблюдать, как недостаток FXR влияет на кишечный барьер при наличии заболевания. Отсутствие этого рецептора сохраняло кишечный барьер неповреждённым и предотвращало заболевания животных.
«Воспалительные заболевания кишечника являются отличительной чертой многих патологий, включая воспалительные заболевания кишечника и сепсис кишечного происхождения», — сказал Кристофер Гейер (Christopher Gayer), ведущий автор исследования и руководитель отделения детской хирургии Детской больницы Лос-Анджелеса. — «Цель этого исследования — лучше понять роль FXR в эпителии кишечника, который может помочь контролировать воспаление и управлять им».
Литература:
MaKayla L. O’Guinn et al, FXR deletion attenuates intestinal barrier dysfunction in murine acute intestinal inflammation, American Journal of Physiology-Gastrointestinal and Liver Physiology (2024). DOI: 10.1152/ajpgi.00063.2024