Два типа рака яичников, связанного с эндометриозом, развиваются из одних и тех же клеток, но, вероятно, на разных стадиях менструального цикла — нюанс, который существенно влияет на реакцию лечения, заявляют ученые Института Ван Андела (Van Andel Institute) и Университета Британской Колумбии (University of British Columbia).
Результаты, опубликованные в научном журнале Cancer Research, помогут лучше понять и лечить подтипы рака, на которые в совокупности приходится почти четверть случаев рака яичников. Светлоклеточный рак яичников составляет 5–12% случаев рака яичников и устойчив к химиотерапии. Эндометриоидная карцинома яичников составляет 5–10% случаев рака яичников и лучше поддается терапии.
«Светлоклеточный рак яичников и эндометриоидный рак яичников развивается из одних и тех же клеток и имеют сходные генетические мутации, но они сильно различаются с точки зрения прогрессирования заболевания и исходов», — комментирует профессор Хуэй Шен (Hui Shen), соавтор исследования. «Наше исследование показывает, что важные различия между этими двумя типами могут быть связаны со стадией менструального цикла, на которой начинается рак. Мы надеемся, что наша работа поможет разработать более точные стратегии лечения и улучшить результаты».
Исторически раковые заболевания классифицировались в зависимости от конкретного органа или ткани, в которых они впервые появляются. Благодаря достижениям в области технологий и крупномасштабным проектам по определению характеристик рака, таким как «Атлас генома рака», ученые теперь знают, что виды рака широко варьируются на молекулярном уровне, даже те, которые возникают в одних и тех же тканях или клетках.
В отличие от других видов рака яичников, светлоклеточная карцинома яичника и эндометриоидная карцинома яичников, как полагают, начинаются с кист, связанных с эндометриозом. Эндометриоз — заболевание, при котором слизистая оболочка матки разрастается за пределы матки, вызывая воспаление и рубцевание.
Во время менструального цикла уровни гормонов и других сигналов клеточной связи колеблются, заставляя клетки испытывать разные состояния в ответ на меняющуюся окружающую среду. Шен с соавторами обнаружили, что раковые клетки сохраняют характеристики того состояния клеток, в котором они становились злокачественными. Вполне вероятно, что эти фазозависимые состояния клеток определяют, станет ли рак яичников светлоклеточным раком яичников или эндометриоидным раком яичников. Ученые продемонстрировали, что эти различия в состоянии клеток фиксируются во время репликации клеток посредством эпигенетического механизма, который влияет на то, как используются генетические инструкции, не меняя самой последовательности ДНК.
Помимо выявления важных эпигенетических различий между подтипами, исследование также предоставило поддержку для дальнейших исследований роли железа в раковых клетках. Основываясь на своих наблюдениях, Шен с соавторами предполагают, что клетки светлоклеточной карциномы яичников могут накапливать железо, возможно, из менструальной крови, попавшей в кисты, связанные с эндометриозом. Клетки светлоклеточной карциномы яичника, по-видимому, также полагаются на определенные молекулярные изменения, чтобы противодействовать гибели клеток, вызванной железом, – процессу, называемому ферроптозом. Существует несколько эффективных методов лечения женщин с поздней стадией светлоклеточного рака яичников. Результаты исследования подчеркивают потенциал нацеливания на ферроптоз как возможный терапевтический подход и открывают путь для дополнительных исследований.
Литература:
Ian Beddows et al, Cell State of Origin Impacts Development of Distinct Endometriosis-Related Ovarian Carcinoma Histotypes, Cancer Research (2023). DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-23-1362