Насколько велик фактор риска развития болезни Альцгеймера при простудных заболеваниях / вирусе простого герпеса 1 типа (HSV-1)?
Все больше доказательств указывают на связь между инфекциями HSV1 и болезнью Альцгеймера (БА).
В этой статье мы рассмотрим основные доказательства, сделаем выводы и расскажем, что делать.
Общая информация: Вирусы простого герпеса и мозг
Простуда - болезненные волдыри, которые появляются вокруг рта, когда вы готовитесь к школьному выпускному или важному выступлению, - вызывается вирусом простого герпеса 1-го типа (HSV1). Это один из восьми вирусов герпеса, способных заразить человека. Формально он называется «herpes labialis» (Лабиальный герпес (ЛГ), или «простуда на губах»).
Все вирусы герпеса ведут себя одинаково: вызвав первичную инфекцию, они прячутся где-то в организме. Это означает, что, попав в организм, они остаются там навсегда.
Что важно для нашего обсуждения, некоторые штаммы вируса герпеса любят прятаться в нервной ткани.
Например, при первичном заражении HSV1 обычно появляются волдыри во рту и на лице, иногда сопровождаемые другими симптомами системной инфекции, такими как высокая температура и недомогание. После того как первичная инфекция проходит, вирус перемещается по сенсорным нервам лица в свое убежище в тройничном ганглии ствола мозга (где находятся тела клеток этих нервов), где он остается на неопределенное время.
Если вирус пробуждается от сна, или «реактивируется», он может пройти по лицевым нервам к коже, вызывая очередной виток развития волдырей.
В некоторых случаях реактивированный вирус может пойти по другому пути, пройдя от места своего обитания в тройничном ганглии по нервам к височной доле, что приводит к гораздо более серьезной и иногда смертельной инфекции тканей мозга, известной как HSV-энцефалит (или просто «герпесный энцефалит»). Это приводит к развитию клинического синдрома, который в чем-то похож на быстро прогрессирующую болезнь Альцгеймера, поскольку затрагивает аналогичные участки мозга.
Еще один знакомый нам представитель вируса герпеса, имеющий сродство к нервной ткани, - Varicella Zoster, или VZV. Первичное заражение VZV вызывает синдром, который мы знаем как «ветряная оспа» (один из нескольких несчастных детских болезней, с которыми покончили вакцины). После того как ветрянка проходит, VZV прячется в дорсальном корешковом ганглии спинного мозга, где находятся клеточные тела нервов, питающих кожу нашего туловища. Если вирус активизируется, он может пройти по одному из этих нервов, вызывая волдыри на теле, которые мы знаем как опоясывающий лишай.
Итак, главный вывод заключается в том, что, заразившись однажды, вирус, вызывающий простудные заболевания (HSV1), живет внутри нас бесконечно долго и проявляет особую тягу к участкам мозга, которые, как известно, поражаются на ранних стадиях болезни Альцгеймера.
Учитывая такое поведение, не лишним будет задуматься, не способствует ли HSV каким-то образом развитию болезни Альцгеймера.
Связь между HSV и АД: Каковы доказательства?
Тот факт, что HSV1 любит жить в тканях мозга и заражать их, конечно, делает связь с болезнью Альцгеймера вероятной. Но какие фактические данные подтверждают такую связь?
ПРИМЕР 1: ДНК вируса HSV часто обнаруживается в мозге людей с болезнью Альцгеймера.
В 1980-х годах были опубликованы результаты исследований, которые показали наличие ДНК HSV в мозге людей с болезнью Альцгеймера. Более того, ДНК часто обнаруживалась в амилоидных бляшках, которые в то время считались определяющей патологией мозга при БА. Это наблюдение сделало связь между HSV и БА еще более правдоподобной, хотя тогда теория не получила большого распространения.
Однако последние исследования предоставили больше доказательств, подтверждающих наличие связи, и возродили интерес к этой гипотезе.
Во-первых, новые исследования подтвердили, что в мозге больных вероятность наличия ДНК HSV выше, чем в контрольной группе, и что эта ДНК часто встречается в амилоидных бляшках (в одном исследовании при вскрытии ДНК HSV была обнаружена в 90 процентах амилоидных бляшек).
ПРИМЕР 2: Свидетельства предшествующей инфекции HSV связаны с повышенным риском развития болезни Альцгеймера.
Другие исследования показали, что наличие антител к HSV в крови, свидетельствующее о контакте с вирусом, повышает вероятность развития БА. В одном из исследований, в котором приняли участие 270 человек с БА и 270 участников контрольной группы, вероятность наличия антител к HSV в крови у больных БА была в 2,25 раза выше, чем у тех, кто не страдал БА.
В исследовании, проведенном в Южной Корее с использованием базы данных национальной службы медицинского страхования, в течение восьми лет наблюдали за пациентами старше 50 лет. За это время около 90 000 человек перенесли симптоматическую HSV-инфекцию и около 90 000 - симптоматическую VZV-инфекцию. Затем эти две группы сравнивались с контрольной группой из 180 000 человек.
В течение восьми лет наблюдения чуть более чем у 17 % людей с HSV-инфекцией была диагностирована болезнь Альцгеймера, а среди людей с VZV-инфекцией этот диагноз был поставлен примерно 17,5 %, в то время как в контрольной группе этот показатель составил 14 %. Исходя из этих данных, вероятность диагностирования БА у людей с антителами к вирусу герпеса была в 1,18 раза выше.
ПРИМЕР 3: Генотип ApoE4 связан с увеличением частоты рецидивов HSV.
Интересно, что генотип ApoE4, который, как известно, повышает риск развития БА, также увеличивает вероятность рецидива HSV1. Это позволяет предположить, что ApoE4 повышает риск развития АД за счет увеличения восприимчивости к инфекциям HSV.
Но... не все данные указывают на связь.
По результатам анализа, проведенного в рамках Роттердамского исследования в Нидерландах, антитела к HSV были связаны с «тонкими когнитивными нарушениями», но не с повышенным риском развития БА.
Кроме того, не все больные болезнью Альцгеймера имеют в мозге ДНК HSV, не у всех людей с антителами к HSV в крови развивается БА, не все больные имеют антитела к HSV, и не все люди с ДНК HSV, обнаруженной при вскрытии мозга, страдают БА.
Устранение противоречий
Основываясь на имеющихся у нас данных, вы можете считать, что доказательства, касающиеся HSV и БА, противоречивы и, следовательно, неубедительны.
Это было бы верно, если бы у болезни Альцгеймера была единственная причина.
Нас, безусловно, приучили так думать об этой болезни. Большинство исследований болезни Альцгеймера основаны на предположении о наличии единственной причины. Это соблазнительная идея, потому что у одной причины может быть одно «лекарство».
На протяжении многих лет главным подозреваемым является бета-амилоидная бляшка. Все крупные испытания лекарств, которые проводились в последние годы, были посвящены препаратам, направленным на бета-амилоид. Вы, вероятно, знаете, чем это обернулось.
Справедливости ради следует отметить, что в рамках модели «амилоид - всему виной» риск заболевания может быть обусловлен и другими факторами. Но в этой модели все дороги так или иначе должны вести к амилоиду (включая инфекцию HSV1).
Хотя у нее по-прежнему есть сторонники, с амилоидной моделью связаны всевозможные проблемы (они выходят далеко за рамки данной дискуссии, но частично обсуждаются здесь). На наш взгляд, связывание причастности HSV к БА с его связью с амилоидом скорее подрывает, чем укрепляет аргументацию. Возможно, амилоид даже играет полезную роль, ограничивая распространение вируса, а не способствуя развитию патологии.
Есть еще большая проблема.
Просто невозможно совместить все, что мы знаем об БА сегодня, с идеей единственной причины. Это не должно удивлять, поскольку почти все биологические явления гораздо сложнее. Но это предположение в значительной степени ответственно за десятилетия разочарований в исследованиях лечения болезни Альгеймера (как и большинства распространенных болезней нашего времени).
На данный момент ясно, что БА возникает в результате комбинированного воздействия множества различных факторов. Более того, влияние этих факторов зависит от контекста, то есть конкретный вклад какого-либо одного фактора полностью зависит от того, какие другие факторы присутствуют. Их влияние невозможно понять в отдельности.
Как уже говорилось, согласовать все существующие данные по HSV с моделью, основанной на одной причине, невозможно.
Однако согласование данных по HSV (наряду с данными по другим факторам риска) с системной, многофакторной моделью вполне возможно. В некоторых случаях БА реактивация HSV является фактором, способствующим развитию заболевания:
В других случаях БА не проявляется.
У некоторых людей рецидивирующие инфекции HSV повышают риск развития БА. Для других - нет. Опять же, влияние зависит от контекста.
Это сложно и запутанно. Добро пожаловать в биологию.
Помогает ли лечение HSV антивирусными препаратами предотвратить болезнь Альцгеймера?
Существует три противовирусных препарата - ацикловир, фамцикловир и валацикловир, которые эффективно лечат и предотвращают реактивацию HSV (однако они не уничтожают вирусы в их убежищах).
Итак, если реактивация HSV действительно способствует развитию БА в некоторых случаях, то может ли регулярный прием противовирусных препаратов для профилактики реактивации снизить риск возникновения БА в этих случаях?
Это важный вопрос, но пока у нас нет на него четкого ответа.
Хорошей новостью является то, что в настоящее время проводится несколько испытаний, в том числе одно, в котором тестируется ежедневная антивирусная терапия (валацикловир 2-4 грамма в день) у людей с антителами к HSV, генотипом ApoE4 и ранней стадией АД.
Что теперь делать?
Итак, вернемся к первоначальному вопросу...
Человек, который часто болеет простудными заболеваниями и имеет одну копию ApoE4, что можно делать, если вообще нужно?
Как следует из предыдущего обсуждения, здесь нет «правильного» ответа. Как и в случае со многими другими терапевтическими решениями, выбор курса действий - это вопрос принятия вероятностных решений на основе неполной информации, которые могут быть изменены при получении дополнительных данных.
Поэтому, хотя я не могу давать медицинские советы читателям, расскажу вам, что бы я сделал, если бы у меня были частые простудные заболевания (независимо от статуса ApoE4):
Возможно сделать → Антивирусная супрессивная терапия
Ежедневная антивирусная терапия уже считается безопасной и эффективной для профилактики рецидивирующих инфекций HSV2 (генитального герпеса). Рекомендуемая доза для людей без ослабленного иммунитета составляет 1 грамм в день.
Поэтому, если бы у меня были рецидивирующие простудные болячки, я бы рассмотрел возможность приема 1 грамма валацикловира в день. Затем я бы дождался результатов клинических испытаний противовирусного лечения для профилактики БА и изменил бы свой подход соответствующим образом, как только результаты будут опубликованы.
Обязательно делайте → Обратите внимание на образ жизни
Как мы теперь знаем, HSV прячется в телах нервных клеток. Считается, что именно наша иммунная система не дает ему распространяться. Реактивация, когда она все же происходит, случается, когда иммунная система ослаблена по той или иной причине.
Это ослабление может быть вызвано заболеваниями и лекарствами, которые хронически подавляют иммунную систему. Синдромы реактивации HSV чаще встречаются у тех, у кого хронически ослаблен иммунитет.
Но наша иммунная система также ослабевает во время стресса. Своими разговорными названиями («простуда») HSV обязан тому, что вспышки часто происходят в разгар инфекции, вызванной другим микроорганизмом.
Кроме того, известно, что недостаточный сон, перетренированность, дефицит питательных веществ и острый психосоциальный стресс повышают риск рецидива HSV.
Другими словами, многие из тех факторов образа жизни, которые, как мы знаем, повышают риск заболевания АД, также повышают риск реактивации HSV. Таким образом, борьба с этими факторами - беспроигрышный вариант.
Если вам интересно, как кетогенная диета может лечить основные патологии, связанные с психическими заболеваниями и неврологическими расстройствами, то изучите наш канал "Углеводная НЕзависимость" или сайт получите максимум информации.