Удивительно, но выход к микрофону или решение задач по математике вызывает иммунную реакцию, схожую с начальной стадией инфекции.
Ганс Зейль, эндокринолог, известный как "отец исследований стресса", ввел понятие стресса в медицинский лексикон в 1930-х годах. После многолетних исследований он также первым установил связь между стрессом и иммунной системой.
Однако его представление о том, как организм реагирует на стресс, было несколько пугающим: уменьшение лимфоидных тканей и печени, скопление жидкости в груди и животе, потеря мышечной и жировой массы, язвы желудка, красные или выпуклые глаза и повышенное слюноотделение.
Но в отличие от повседневных стрессовых факторов, с которыми мы сталкиваемся сегодня, стрессовые факторы Сейла были полностью биологическими и включали в себя такие факторы, как "воздействие холода, хирургическая травма, спинальный шок, чрезмерные мышечные сокращения или интоксикация сублетальными дозами различных наркотиков".
Реакция организма на стресс, по мнению Сейла, "представляет собой обобщенную попытку организма адаптироваться к новым условиям". И процесс этих реакций, по мнению Сейла, "можно сравнить с другими общими защитными реакциями, такими как воспаление или образование иммунных тел". Таким образом, в зависимости от того, сможет ли хозяин приспособиться к этим стрессовым факторам, он либо выживет, либо умрет от истощения. Естественно, его представление о реакции организма на стресс было основано на наблюдениях за крысами.
Сегодня стресс больше ассоциируется с психологическими, а не биологическими факторами, и часто используется для описания неприятных эмоций, таких как разочарование, гнев и тревога. Тем не менее, многие исследования связывают стресс с огромным количеством расстройств. И большинство из них, похоже, связаны с нарушением работы иммунной системы.
Это заставляет меня задуматься - как стресс влияет на нашу иммунную систему? Интересно, что в исследовании 2004 года была предпринята попытка выяснить это. Давайте посмотрим, что выяснилось в результате этого исследования.
Мета-анализ 2004 года
Исследование "Психологический стресс и иммунная система человека: A MetaAnalytic Study of 30 Years of Inquiry" было опубликовано в журнале Psychological Bulletin и с момента публикации набрало более 4 600 ссылок.
Руководили исследованием двое ученых, Сюзанна К. Сегерстром и Грегори Э. Миллер, которые проверили базы данных литературы на предмет соответствующих исследований, опубликованных в период с 1960 по 2001 год, и нашли 293 из них с участием 18 940 человек.
Определение стресса весьма расплывчато. Даже ветеранам-исследователям трудно прийти к единому определению. В этом исследовании Сегерстром и Миллер приняли классификацию стрессовых факторов Эллиота и Эйсдорфера. То есть они охарактеризовали факторы стресса в зависимости от их продолжительности и прогрессирования - возникают ли они внезапно или сохраняются в течение долгого времени. И наконец, они оценили, как иммунная система реагирует на них.
Что показало исследование: 5 видов стрессовых факторов
Исследователи разделили стрессовые факторы на пять типов. Их основные выводы таковы:
1. Острые ограниченные по времени стрессоры
Острые стрессоры с ограниченным временем действия - это краткосрочные ситуации или события, вызывающие стресс. Эти события имеют четкое начало и конец и длятся от 5 до 100 минут. В качестве примера можно привести публичные выступления, математические задачи и прыжки с парашютом.
Исследование показало, что при острых и ограниченных по времени стрессах количество нейтрофилов и естественных клеток-киллеров в крови увеличивается по сравнению с состоянием до стресса. Нейтрофилы и естественные клетки-киллеры являются частью естественного (или врожденного) иммунитета. Нейтрофилы поглощают и переваривают мертвые клетки или болезнетворные микробы, а естественные клетки-киллеры убивают аномальные клетки, например зараженные вирусами или раковые клетки.
Иммунная система состоит из двух основных систем: естественного и специфического иммунитета. Естественный иммунитет - это первая линия защитной системы; он быстр (активируется в течение нескольких минут - часов), использует широкий подход (атакует не только конкретный патоген) и является энергосберегающим (требует меньше энергии для активации). Специфический иммунитет, напротив, появляется позже; он медленный (для полной активации требуется несколько дней), использует целенаправленный подход и требует больших затрат энергии. Ключевыми участниками специфического иммунитета являются Т-клетки, которые либо уничтожают (Т-клетки-убийцы), либо поддерживают другие иммунные клетки (Т-клетки-помощники), и В-клетки, вырабатывающие антитела.
Таким образом, увеличение количества нейтрофилов и естественных клеток-киллеров в крови свидетельствует о повышении естественного иммунитета. С другой стороны, количество клеток, связанных со специфическим иммунитетом, осталось неизменным, и эти клетки хуже реагировали на целенаправленную стимуляцию. Это означает ослабление специфических иммунных реакций. Почему так происходит?
По мнению авторов, этот процесс "свидетельствует об адаптивном перераспределении клеток и подготовке естественной иммунной системы к возможной инфекции, травме или тому и другому". Снижая специфический иммунный ответ, иммунная система перенаправляет энергию на две вещи: 1) обеспечение необходимой защиты от инфекций или потенциальных инфекций, возникающих в результате ранения, и 2) обеспечение хозяина достаточным количеством энергии для участия в реакции "бой-бегство".
Интригующе, но исследование показало, что иммунный ответ последовательно следовал схожей схеме, независимо от того, были ли стрессовые факторы публичными выступлениями, умственной математикой или прыжками с парашютом, и независимо от их продолжительности, которая варьировалась от 5 до 100 минут.
Дальнейший анализ показал, что эта закономерность справедлива как для мужчин, так и для женщин, независимо от возраста, хотя авторы и выразили скептицизм, поскольку большинство исследований (84,8%) включали участников со средним возрастом менее 55 лет. Таким образом, ведет ли иммунная система себя так же или иначе у людей старшего возраста, пока неизвестно.
Теперь, когда стрессовые факторы затягиваются, иммунный ответ начинает меняться.
2. Кратковременные натуралистические стрессоры
Кратковременные натуралистические стрессоры длятся дольше и связаны с реальными жизненными проблемами, например, с академическими экзаменами.
Удивительно, но в отличие от острого стресса, экзаменационный стресс не привел к значительному изменению количества иммунных клеток в крови. Вместо этого он изменяет структуру выработки цитокинов. Цитокины - это белки, которые диктуют иммунный ответ - будь то привлечение большего количества клеток или призыв определенного типа клеток выйти на поле боя.
В ответ на кратковременные стрессовые воздействия схема сдвигается с той, которая сигнализирует об активации клеточного иммунитета (выработка клеток, непосредственно убивающих угрозу, например, Т-клеток-киллеров), на ту, которая активирует гуморальный иммунитет (выработка клеток, борющихся с инфекциями с помощью антител, например, В-клеток).
Это было заметно, когда цитокины, связанные с клеточной защитой, называемые IFNγ, были снижены, в то время как два других цитокина - IL-6 и IL-10, которые способствуют гуморальной защите, были повышены. Аналогичным образом, Т-клетки-киллеры демонстрировали пониженную пролиферацию.
"По мере того как стрессоры становились все более хроническими, потенциальная адаптивность иммунных изменений снижалась", - пишут авторы. "Эффект кратковременных стрессов, таких как экзамены, заключался в изменении силы различных звеньев специфического иммунитета - в частности, в переключении с клеточного (Th1) иммунитета на гуморальный (Th2)", - продолжают авторы.
Когда речь идет о кратковременном стрессе, возраст и состояние здоровья действительно влияют на иммунный ответ. В 61 исследовании, посвященном кратковременным стрессовым воздействиям, ученые обнаружили, что даже в относительно молодом возрасте (от 15,7 до 35 лет) у пожилых участников наблюдается более заметное снижение клеточного иммунитета и выработки IFNγ.
Из небольшого числа исследований, в которых изучался стресс у астматиков (n=3), исследователи обнаружили, что иммунный ответ на те же стрессовые факторы также следовал аналогичному изменению выработки цитокинов. Но есть один нюанс - вместо ожидаемого снижения пролиферации клеток-киллеров Т у людей с астмой наблюдалось увеличение пролиферации клеток-киллеров Т, когда эти клетки намеренно стимулировались.
'...организованный паттерн подавления Th1, но не Th2 иммунных реакций у здоровых людей, подвергающихся кратковременным стрессовым воздействиям, может отражать регуляцию в здоровой иммунной системе. Напротив, отсутствие регуляции в больной иммунной системе может приводить к более хаотичным изменениям во время стресса".
Другими словами, когда здоровые люди справляются с кратковременным стрессом, их иммунная система следует хорошо контролируемой процедуре. Однако у людей с иммунными заболеваниями, такими как астма, иммунный ответ может стать более непредсказуемым, если они столкнутся с таким же стрессом.
3. Последовательности стрессовых событий
Под стрессовыми событиями понимается одно происшествие, которое приводит к целой серии сложных событий. В таких ситуациях люди, переживающие стресс, верят, что эти трудности в конце концов закончатся. Стрессовые события обычно делятся на две основные категории: тяжелая утрата и травма.
Если речь идет о тяжелой утрате, то, например, потеря супруга ассоциируется со снижением цитотоксичности естественных клеток-киллеров, что означает, что эти клетки-киллеры менее смертоносны, чем обычно. Однако другие клетки в крови, по-видимому, не страдают ни по количеству, ни по функциям. Кроме того, наблюдается общее повышение уровня кортизола, гормона стресса.
В случае травмы результаты, полученные в основном от непосредственных жертв катастрофы, спасателей на месте происшествия или персонала близлежащих медицинских центров, свидетельствуют о том, что пережитая травма может повысить цитотоксичность естественных клеток-киллеров и снизить количество Т-клеток в крови.
Однако эти эффекты "следует считать предположительными, но не достоверными", подчеркивают авторы. Это связано с тем, что ни один из этих эффектов не был статистически значимым, то есть они могли возникнуть по воле случая и не быть окончательно обусловленными стрессовыми факторами.
Интересно, что в отличие от переживания тяжелой утраты, переживание травмы, по-видимому, снижает выработку кортизола.
"В итоге последовательность стрессовых событий не вызвала устойчивых изменений иммунитета, если рассматривать ее в целом", - заключили авторы.
4. Хронические стрессоры
Хронические стрессоры - это события, которые постоянно происходят в жизни человека. Часто они заставляют их перестраивать свою личность или социальные роли. К ним относятся уход за больным деменцией, жизнь с инвалидностью, безработица или беженцы, вынужденные покинуть родную страну из-за войны. Общая идея заключается в том, что люди, переживающие этот опыт, не уверены, что он в конце концов закончится, или убеждены, что он никогда не закончится.
В отличие от других стрессовых факторов, хронические стрессы вызывают широко распространенную иммуносупрессию, негативно влияя практически на все функциональные аспекты иммунной системы, включая естественный и специфический иммунитет. Это объясняет, почему у людей, испытывающих хронический стресс, после прививок могут дольше вырабатываться защитные антитела.
"Таким образом, увеличение продолжительности стресса привело к переходу от потенциально адаптивных изменений к потенциально пагубным, сначала в клеточном иммунитете, а затем и в иммунной функции в целом", - резюмируют авторы.
5. Отдаленные стрессоры
Отдаленные стрессоры - это травмирующие события, такие как боевые действия или жестокое обращение, произошедшие за несколько лет до оценки иммунитета. В данном мета-анализе большинство исследований, включенных в эту категорию, проводились за 5-10 лет до оценки иммунитета.
Однако из девяти исследований, в которых изучались стрессоры этой категории, можно почерпнуть лишь немного информации. "Единственный иммунный результат, который регулярно изучался в этой литературе, - это цитотоксичность естественных клеток-киллеров, и он достоверно не изменяется у людей, которые сообщают об отдаленном травматическом опыте", - сообщают авторы.
Субъективный взгляд человека на стрессор и его скромное влияние на иммунный ответ.
Авторы также попытались выяснить, могут ли восприятие стресса и навязчивые мысли влиять на иммунный ответ.
Как и ожидалось, субъективное представление человека о стрессовом факторе действительно влияет на иммунный ответ, но влияние это скромное. Исследование показало, что у людей, переживших определенную последовательность событий или хронический стресс, которые воспринимают свою жизнь как стрессовую или сообщают о навязчивых мыслях, наблюдается значительное снижение цитотоксичности естественных клеток-киллеров. Однако на специфическую иммунную систему это, по-видимому, не влияет.
"Человек может быть опьянен своими собственными гормонами".
Советы отца стресса
Стресс - это не совсем плохо. В некоторых случаях он даже полезен. В конце концов, это часть процесса обучения и адаптации. Проблема возникает, когда он затягивается надолго.
Несмотря на то, что Сейл, как отец стресса, изображает реакцию на стресс пугающе, его советы по управлению стрессом, данные в 1956 году, просто замечательны.
"Ключ к успеху человека в достижении нового, менее стрессового образа жизни лежит в самопознании - понимании конкретных факторов, провоцирующих стресс в его собственном случае, от неуверенности в работе до чувства нелюбви. Человек может быть опьянен собственными гормонами... Такое пьянство причинило обществу гораздо больше вреда, чем другие виды...
Во всех наших действиях в течение дня мы должны осознанно искать признаки того, что мы слишком сильно возбуждены, и научиться вовремя останавливаться.
Цель... конечно, не в том, чтобы избежать стресса. Стресс - это часть жизни. Он является естественным побочным продуктом любой нашей деятельности; избегать стресса не более оправданно, чем отказываться от еды, физических упражнений или любви. Но... сначала вы должны найти свой оптимальный уровень стресса, а затем использовать энергию адаптации в темпе и направлении, соответствующем врожденной структуре вашего разума и тела".