Многие наслышаны о «хорошем» и «плохом» холестерине, но что действительно скрывается за этими «понятиями»? И почему так ВАЖНО знать свой липидный спектр? Давайте разбираться 😉
👉 Биологическая роль липидов и липопротеинов.
В плазме крови липопротеины переносят липиды в ткани, где они используются для получения энергии, формирования жировых запасов, образования стероидных гормонов и желчных кислот. Липопротеины состоят из этерифицированного и неэтерифицированного холестерина, триглицеридов (ТГ) и фосфолипидов, а также белковых компонентов, называемых аполипопротеинами. Эти белки выполняют функцию структурных компонентов, лигандов для связывания с рецепторами клеточных мембран, а также активаторов или ингибиторов ферментов.
👉В крови присутствует шесть основных липопротеинов:
хиломикроны,
липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП),
липопротеины промежуточной плотности (ЛППП),
липопротеины низкой плотности (ЛПНП),
липопротеины(а) ( Лп(а)),
липопротеины высокой плотности (ЛПВП).
👉 Роль липидов и липопротеинов в патофизиологии атеросклероза
Все липопротеины, содержащие аполипопротеинB (апоВ) диаметром < 70 нм, в том числе более мелкие липопротеины, богатые триглецириды, и их ремнантные частицы, способны проникать через эндотелиальный барьер, особенно при наличии эндотелиальной дисфункции, где они могут «застревать» при взаимодействии с компонентами внеклеточного матрикса, такими как протеогликаны. Задерживаясь в стенке артерий, липопротеины, содержащие апоB, запускают сложный процесс, который приводит к отложению липидов и образованию атеросклеротических бляшек.
Продолжительное воздействие липопротеинов, содержащих апоB, приводит к тому, что с течением времени в стенке артерий задерживается все больше частиц, а это способствует росту и прогрессированию атеросклеротических бляшек. В целом, чем выше концентрация липопротеинов, содержащих апоB, в плазме крови, тем больше частиц задерживается в стенке артерий и тем быстрее накапливаются липиды, и, как следствие, быстрее происходит рост и прогрессирование атеросклеротических бляшек. Поскольку рост атеросклеротических бляшек происходит постепенно, по мере того как в стенке артерий задерживается все больше частиц липопротеинов, содержащих апоB, общий объем атеросклеротических бляшек будет определяться как концентрацией липопротеинов, содержащих апоB, так и общей продолжительностью воздействия этих липопротеинов.
Со временем увеличение объема атеросклеротических бляшек наряду с ями в составе бляшек достигает критического уровня, когда может произойти разрыв бляшки с образованием пристеночного тромба. Обусловленное тромбозом резкое ограничение кровотока может привести к нестабильной стенокардии, инфаркту миокарда (ИМ), инсульту или смерти.
Таким образом, риск развития острого атеросклеротического сердечно-сосудистого заболевания(далее АССЗ) значительно возрастает по мере удерживания в стенке артерий все большего количества липопротеинов, содержащих апоB, и увеличения объема атеросклеротических бляшек.
Холестерин липопротеинов низкой плотности и риск развития атеросклероза. Именно ЛПНП принято называть «плохим» холестерином😡
Уровень ХС-ЛПНП в плазме крови отражает количество холестерина, переносимого частицами ЛПНП (самые многочисленные из липопротеинов, содержащих апоB), и позволяет оценить концентрацию циркулирующих ЛПНП. Результаты многочисленных эпидемиологических исследований, исследований с использованием метода менделевской рандомизации и РКИ неизменно демонстрируют наличие лог-линейной зависимости между абсолютным изменением уровня ХС-ЛПНП в плазме крови и риском развития АССЗ. Исключительно высокая согласованность результатов этих исследований, наряду с биологическими и экспериментальными данными, убедительно свидетельствует о том, что существует причинно-следственная связь между уровнем ХС-ЛПНП и риском развития АССЗ, и что при снижении уровня ХС-ЛПНП риск развития АССЗ снижается пропорционально достигнутому абсолютному снижению данного показателя.
Кроме того, исследования показали, что длительное поддержание более низких уровней ХС-ЛПНП значительно снижает риск сердечно-сосудистых событий по сравнению с коротким периодом. Эти данные убедительно подтверждают, что частицы ЛПНП являются причиной развития АССЗ, и их влияние накапливается с течением времени.
Таким образом, влияние уровня ХС-ЛПНП на риск развития АССЗ определяется как абсолютным уровнем ХС-ЛПНП, так и общей продолжительностью периода сохранения такого уровня.
· Липопротеины, богатые триглицеридами
Богатые ТГ частицы ЛПОНП и их ремнанты переносят большую часть циркулирующих ТГ. Таким образом, концентрация ТГ в плазме крови отражает концентрацию циркулирующих апоB-содержащих липопротеинов, богатых ТГ. Повышенный уровень ТГ в плазме крови связан с повышенным риском развития АССЗ, однако эта связь утрачивается после поправки на уровень ХС-не-ЛПВП, отражающий общую концентрацию всех липопротеинов, содержащих апоВ Исследования с использованием метода менделевской рандомизации показывают, что связь между уровнем ТГ в плазме крови и риском развития инсультов, инфарктов, ЦВБ, ИБС может быть причинно-следственной. Однако эти данные следует интерпретировать с осторожностью, поскольку практически все варианты, связанные с уровнем ТГ, также связаны с уровнем ХС-ЛПВП, ХС-ЛПНП или Лп(a).
В совокупности результаты этих исследований убедительно свидетельствуют о том, что причинно-следственная связь между уровнем липопротеинов, богатых ТГ, и их ремнантными частицами и риском развития АССЗ определяется концентрацией циркулирующих частиц, содержащих апоB, а не содержанием ТГ как таковым.
· Холестерин липопротеинов высокой плотности или «хороший» холестерин 😇👍, а так ли это?
Обратная связь между уровнем ХС-ЛПВП в плазме крови и риском развития АССЗ является одной из наиболее постоянных и воспроизводимых взаимосвязей в наблюдательных эпидемиологических исследованиях. В рандомизированных исследованиях не было получено данных, свидетельствующих о том, что медикаментозное повышение уровня ХС-ЛПВП снижает риск развития сердечно-сосудистых событий. В исследованиях ACCELERATE (оценка клинических эффектов ингибирующего действия препарата эвацетрапиба на белок-переносчик эфиров холестерина у пациентов с высоким риском развития сосудистых осложнений) и REVEAL (рандомизированная оценка эффектов анацетрапиба на основе модификации липидного профиля) лечение ингибиторами CETP способствовало более чем двукратному повышению уровня ХС-ЛПВП, но не обеспечивало снижение риска развития АССЗ сверх того, что ожидалось при умеренном снижении уровня апоB. Более того, в нескольких рандомизированных исследованиях было показано, что введение ЛПВП-миметиков приводит к повышению концентрации ХС-ЛПВП в плазме крови, но не замедляет прогрессирование атеросклероза по результатам внутрисосудистого УЗИ. Таким образом, в настоящее время не имеется данных рандомизированных исследований или генетических доказательств, указывающих на то, что повышение уровня ХС-ЛПВП в плазме крови может быть связано со снижением риска развития АССЗ.
· Липопротеин(a) и риск развития атеросклероза
Лп(a) представляет собой частицу ЛПНП, содержащую молекулу апо(a), ковалентно связанную с компонентом апоB. Диаметр частицы не превышает 70 нм, она может свободно проникать через эндотелиальный барьер и, подобно ЛПНП, может откладываться в стенке артерий, тем самым увеличивая риск развития АССЗ. Проатерогенные эффекты Лп(a) также связаны с прокоагулянтными эффектами, поскольку Лп(a) имеет схожую с плазминогеном структуру, а его провоспалительные эффекты, наиболее вероятно, связаны с окисленными фосфополипидами, переносимыми Лп(а). Высокая концентрация Лп(a) в плазме крови связана с повышенным риском развития АССЗ, однако для большинства пациентов этот показатель является значительно более слабым фактором риска, чем уровень ХС-ЛПНП.
Итак, всё вышеперечисленное позволяет понять, почему необходимо придерживаться здорового образа жизни в течение всей жизни. Также объясняется целесообразность назначения препаратов для снижения уровня ХС-ЛПНП и других липопротеинов, содержащих апоB, при проведении как первичной профилактики АССЗ, так и вторичной профилактики рецидивов сердечно-сосудистых событий. (Об этом позже)))
