Галактоземия I типа возникает в результате снижения активности галактозо-1-фосфатуридилилтрансферазы (GALT). Характер заболевания содержит поражение печени, глаз, головного мозга и яичников (у девочек). Специфика и опасность заболевания зависит от мутаций в генах больного. Сейчас учёные исследовали ферментологические и структурные свойства ферментов, на основании этого появилась возможность на биохимическом уровне понять, как происходит нарушение фермента в более чем 320 разновидностей мутаций, связанных с заболеванием.
Самая распространённая мутация в гене GALT является Q188R, она встречается рядом с активным центром и границей части димеров; димер – это сложная молекула, составленная из двух более простых молекул, называемых мономерами данной молекулы. Мутация нарушает связывание UDP-сахара, так и стабильность гомодимера; гомодимер – это белок, состоящий из двух идентичных полипептидных цепей. Другие изменения в гене, например, мутацией K285N происходят близко к поверхности фермента и, скорее всего, влияют на сворачивание и стабильность фермента.
В биохимии галактоземии остаётся много вопросов, которые до сих пор не изучены и требуют решения. Вопросы включают возможность того, что основные ферменты метаболизма галактозы образуют супрамолекулярный комплекс, и необходимость получения кристаллической структуры фермента с высоким разрешением.
Источник: National Library of Medicine.