Можно ли использовать кетогенную диету в качестве эффективного метода лечения алкоголизма?
Трехнедельное исследование, показало, что кетогенная диета снижает потребность в детоксикационных препаратах, уменьшает симптомы отмены алкоголя и снижает тягу к алкоголю. Исследователи также обнаружили, что при сканировании мозга участников, использующих кетогенную диету, уменьшилось воспаление и произошли положительные изменения в метаболизме мозга.
Введение
В этой статье я не собираюсь описывать симптомы или показатели распространенности хронического алкоголизма. Этот пост не предназначен для диагностики или обучения в подобном ключе. Я расскажу вам об очень хорошо проведенном исследовании с использованием кетогенной диеты в качестве метода лечения хронического алкоголизма. А затем мы обсудим, какие механизмы могут лежать в основе лечения с помощью кетогенной диеты, исходя из того, что уже существует в исследовательской литературе.
ЧИТАТЬ ДАЛЕЕ НА САЙТЕ
Кетогенная диета лечит симптомы алкогольной абстиненции
Участники были помещены в больничное отделение и прошли детоксикацию. Затем их в случайном порядке распределили на стандартную диету или кетогенную диету, чтобы проверить, есть ли разница.
Выяснилось, что тем, кто придерживался кето-диеты, требовалось меньше лекарств для детоксикации (например, бензодиазепинов), у них было меньше симптомов алкогольной абстиненции, меньше тяги к алкоголю, а сканирование мозга показало уменьшение воспаления и изменения в метаболизме мозга. (Ознакомиться с исследованием можно здесь).
Если эти результаты не были достаточно впечатляющими, то в рамках исследования на животных было показано, что крысы, получавшие кетогенную диету, сократили потребление алкоголя.
Люди не понимают, как кетогенная диета может помочь людям, которые являются хроническими (тяжелыми) алкоголиками, которые не могут бросить пить, разрушая свою жизнь, отношения и тело. Как такое диетическое вмешательство, как кетогенная диета, может помочь в такой степени?
Какие механизмы могут лежать в основе лечения?
Давайте применим кое-что из того, что мы уже знаем о том, как кетогенная диета может помочь в лечении психических заболеваний, из предыдущих записей блога.
Какие нейробиологические факторы мы наблюдаем при хроническом алкоголизме?
В одном из прошлых постов мы обсудили механизмы, с помощью которых кетогенная диета может изменить симптомы тревоги. В другой статье мы обсудили, как она может лечить депрессию. В этой статье мы посмотрим, наблюдаются ли эти же четыре области патологии при алкоголизме:
- Гипометаболизм глюкозы
- Дисбаланс нейротрансмиттеров
- Воспаление
- Окислительный стресс
Алкоголизм и гипометаболизм глюкозы
Гипометаболизм глюкозы является хорошо известным патологическим механизмом при алкоголизме. Мы видим гипометаболизм во Лобно-мосто-мозжечковый пути и в круге Пейпеца, а также в дорсолатеральной, премоторной и теменной коре. Когда мозг не может правильно использовать топливо, мы часто наблюдаем уменьшение структур мозга. Уменьшение структур мозга - это следствие длительного гипометаболизма мозга. В мозге алкоголика мы видим сильное уменьшение следующих структур мозга:
- мозжечок (равновесие, осанка, обучение моторике, плавность движений)
- поясная кора (исполнительный контроль, рабочая память и обучение;
- связующее звено эмоций, ощущений и действий)
- таламус (несколько функций, включая циркадные ритмы)
- гиппокамп (память)
Когда человек страдает хроническим алкоголизмом, его мозг переключается с использования в качестве топлива преимущественно глюкозы на так называемый ацетат.
Известно, что основным источником ацетата в организме является расщепление алкоголя в печени, что приводит к быстрому повышению уровня ацетата в крови. https://www.news-medical.net/news/20191024/Acetate-derived-from-alcohol-metabolism-directly-influences-epigenetic-regulation-in-the-brain.aspx
Как кетогенная диета будет лечить гипометаболизм глюкозы при хроническом алкоголизме?
Ацетат не обязательно образуется только в результате расщепления алкоголя в печени. Он также является одним из трех кетоновых тел, образующихся при кетозе. Поэтому для мозга алкоголика, страдающего серьезным гипометаболизмом глюкозы и полагающегося на ацетат в качестве топлива, вполне логично, что кетогенная диета может обеспечить энергетическое спасение для гипометаболизма, который мы наблюдаем в этой популяции.
Мы предположили, что резкий переход от потребления мозгом кетоновых тел, который происходит при алкогольном расстройстве (АУД) как адаптация к повторному приему алкоголя, к использованию глюкозы в качестве источника энергии, который вновь возникает при детоксикации, может способствовать развитию синдрома отмены алкоголя. https://www.science.org/doi/abs/10.1126/sciadv.abf6780
Другими словами, если ваш мозг привык к одному виду топлива (ацетату), а затем вы полностью лишаете его источника, то вполне логично, что тяга к этому топливу возрастет. В мозге возникнет энергетический кризис. Но если вы замените это топливо другим путем, который не разрушает ваше тело и мозг, с помощью кетогенной диеты, ваш мозг получит топливо, пока тело и мозг будут выполнять тяжелую работу по восстановлению. И в конце концов, по мере улучшения метаболического здоровья мозга и тела, ваш мозг сможет лучше использовать глюкозу в качестве субстрата. Но пока этого не произошло, вам необходимо аналогичное топливо. И кетогенная диета обеспечивает его.
Алкоголизм и дисбаланс нейротрансмиттеров
Среди нейромедиаторов, дисбаланс которых наблюдается при алкоголизме, - дофамин, серотонин, глутамат и ГАМК.
Дофамин подпитывает нашу мотивацию и выполняет важные функции в наших центрах вознаграждения. Считается, что он играет роль как в острой интоксикации, так и повышается просто при предвкушении приема алкоголя. Когда люди проходят через алкогольную абстиненцию, наблюдается снижение уровня дофамина, что может способствовать развитию симптомов абстиненции и рецидива алкоголизма.
В мозге алкоголиков наблюдается дефицит серотонина, и считается, что это способствует импульсивному поведению и употреблению алкоголя.
Употребление алкоголя повышает активность ГАМК. ГАМК - это тормозной нейротрансмиттер, которого нам обычно хочется побольше, потому что он помогает нам чувствовать себя расслабленными. Но в мозгу алкоголиков, проходящих через абстиненцию, ГАМК снижается, то есть вы не можете производить ее в достаточном количестве.
Система ГАМК в мозге изменяется при хроническом воздействии алкоголя. Например, в некоторых областях мозга под воздействием алкоголя нарушается экспрессия генов, кодирующих компоненты ГАМК-рецепторов. Banerjee, N. (2014). Neurotransmitters in alcoholism: A review of neurobiological and genetic studies. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/labs/pmc/articles/PMC4065474/
Рецепторы не функционируют из-за хронического употребления алкоголя. Именно поэтому мы так часто даем бензодиазепины, чтобы помочь людям, пытающимся воздержаться от алкоголя, справиться с абстиненцией. Это попытка временно исправить дисбаланс нейротрансмиттеров, возникающий при абстиненции.
С другой стороны, глутамат снижается во время употребления алкоголя. В статьях о других расстройствах, в частности тревожных, мы видим, что глутамат доминирует в организме как нейротрансмиттер. Возможно, именно поэтому так много людей занимаются самолечением тревожных расстройств с помощью алкоголя (например, социальной тревоги). Считается, что в мозге алкоголика глутамат способствует перестройке мозга, которая создает повышенную возбудимость и тягу к алкоголю во время отмены.
Как кетогенная диета может помочь в лечении дисбаланса нейротрансмиттеров
Кетогенная диета повышает выработку нескольких нейротрансмиттеров в мозге алкоголика, проходящего через абстиненцию. Кетогенная диета увеличивает выработку серотонина, ГАМК, выравнивает уровень глутамата и дофамина.
Одним из способов достижения этой цели является снижение воспаления, о чем мы поговорим в следующем разделе. Когда мозг страдает от нейровоспаления (спойлер: мозг алкоголика определенно имеет воспаление), это нарушает баланс и функции нейротрансмиттеров. Еще один способ, которым хронический алкоголизм может нарушить баланс нейротрансмиттеров, - это неправильное питание. Витамины группы В, магний и некоторые другие важные микроэлементы-кофакторы истощаются и нелегко восстанавливаются.
Алкоголики не уделяют много внимания здоровому питанию, и даже если они это делают, в микробиоме кишечника происходят изменения, которые могут снизить усвоение важных витаминов и минералов. Недостаток аминокислот в результате выбора алкоголя вместо полноценной пищи может нарушить способность мозга создавать нейротрансмиттеры и вырабатывать ферменты, регулирующие работу нейротрансмиттеров.
Алкоголизм и нейровоспаление
Нейровоспаление возникает, когда нейроны подвергаются какому-либо воздействию. Это может быть травма головы, попадание веществ через негерметичный гематоэнцефалический барьер или хроническое употребление алкоголя. Это воспаление, выходящее из-под контроля, приводит к гибели клеток, обычно расположенных рядом друг с другом. Эти клетки разбухают, а их внутренний клеточный механизм разрушается. В конце концов, эти клетки, непоправимо поврежденные воспалением, разрываются и выбрасывают остатки мусора туда, где им не место. Это не является нормальным или здоровым процессом гибели клеток. Поэтому эти фрагменты приводят к локальному воспалительному процессу, когда организм пытается навести порядок.
Алкоголь (он же этанол) оказывает очень специфическое воздействие на мозг, которое провоцирует нейровоспаление.
Реакция нейроиммунной системы на потребление этанола в определенных областях мозга, таких как миндалина, гиппокамп и лобная кора [у мышей], вовлечена в зависимость и в поведенческие нарушения, наблюдаемые при алкоголизме. Haorah, J., Knipe, B., Leibhart, J., Ghorpade, A., & Persidsky, Y. (2005). Alcohol‐induced oxidative stress in brain endothelial cells causes blood‐brain barrier dysfunction. http://dx.doi.org/10.14748/bmr.v28.4451.
Нейродегенерация, наблюдаемая при хроническом злоупотреблении алкоголем, возникает в результате хронического нейровоспаления. Эта нейровоспалительная реакция обусловлена сигналом глиальных клеток (TLR4), которые инициируют эту форму клеточной смерти.
Как кетогенная диета снижает нейровоспаление у больных хроническим алкоголизмом?
Было доказано, что кетогенная диета снижает уровень цитокинов TLR4, а также регулирует воспалительный процесс. Это происходит благодаря тому, что они являются сигнальными молекулами, способными включать и выключать гены, чтобы сбалансировать воспаление. Таким образом, воспаление снижается. А мозг, подвергшийся хроническому алкоголизму, - это мозг, который постоянно горит.
Кетогенная диета может помочь быстро уменьшить это воспаление, улучшая способность мозга к восстановлению, регенерации и исцелению. Как мы узнали в разделе о балансе нейротрансмиттеров, воспаление должно быть уменьшено, чтобы нейротрансмиттеры вырабатывались в нужном количестве и были сбалансированы.
Мембраны нейронов, которые являются важной частью клеток мозга, не могут нормально функционировать, если они опухли и находятся в состоянии приближающейся клеточной смерти. Снятие воспаления с помощью мощного противовоспалительного вмешательства, например кетогенной диеты, может принести только пользу. У участников исследования воспаление было намного меньше, чем у контрольной группы, и это снижение воспаления, возможно, помогло им добиться таких благоприятных результатов, когда они проходили через алкогольную абстиненцию.
Алкоголизм и окислительный стресс
При алкоголизме наблюдается тяжелый уровень окислительного стресса. Окислительный стресс - это нагрузка, которая возникает, когда способность организма справляться с реактивными формами кислорода (РФК) выходит из равновесия. Люди, не употребляющие алкоголь, создают определенное количество реактивных видов кислорода, просто дыша, вырабатывая энергию и оставаясь в состоянии бодрости. Но у здоровых людей эта нормальная нагрузка РФК хорошо контролируется и, похоже, не способствует возникновению острых заболеваний (хотя мы все равно стареем, к сожалению). Как вы можете себе представить, хронический алкоголизм нарушает этот баланс таким образом, что РФК увеличивается.
Меньше окислительного стресса полезно для любого человека, но для алкоголиков это особенно хорошо. Почему? Потому что алкоголь особенно хорошо повреждает гематоэнцефалический барьер.
Таким образом, окислительный стресс, возникающий в результате метаболизма алкоголя в эндотелиальных клетках микрососудов головного мозга, может приводить к разрушению гематоэнцефалического барьера при злоупотреблении алкоголем и служить фактором, усугубляющим нейровоспалительные заболевания. Abbott, N. J., Patabendige, A. A., Dolman, D. E., Yusof, S. R., & Begley, D. J. (2010). Structure and function of the blood–brain barrier. https://doi.org/10.1189/jlb.0605340
А гематоэнцефалический барьер имеет решающее значение для здорового функционирования мозга. Это защита от нападений, от которой зависит работа мозга, и когда эти плотные соединения ослабевают и пропускают вещества, которых не должно быть, это вызывает опасную нейровоспалительную реакцию. Хронические безостановочные нейровоспалительные реакции истощают питательные вещества, которые пытаются с ними бороться, разрушают клетки и вызывают цитокины, усиливающие воспаление. По мере увеличения количества реактивных форм кислорода способность организма справляться с ними снижается, что приводит к увеличению окислительного стресса.
У алкоголиков много окислительного стресса происходит не только в мозге, но и в организме. Алкогольная жировая болезнь печени - разрушительное заболевание, возникающее при хроническом алкоголизме, - как видно, создает огромное количество окислительного стресса.
Острая и хроническая обработка этанолом увеличивает продукцию РФК, снижает уровень клеточных антиоксидантов и усиливает окислительный стресс во многих тканях, особенно в печени. Wu, D., & Cederbaum, A. I. (2009, May). Oxidative stress and alcoholic liver disease. https://www.thieme-connect.com/products/ejournals/abstract/10.1055/s-0029-1214370
Как кетогенная диета может снизить негативные последствия окислительного стресса у больных алкоголизмом?
Кетогенная диета снижает окислительный стресс несколькими способами, некоторые из которых мы уже обсуждали в предыдущих разделах. Меньшее количество воспалительных цитокинов приводит к уменьшению воспаления и создает меньше реактивных видов кислорода, которые необходимо нейтрализовать. Один из способов сделать это - повысить уровень эндогенного (вырабатываемого в нашем организме) антиоксиданта под названием глутатион. Это очень мощный антиоксидант, которого становится больше при кетогенной диете.
Было показано, что церебральный метаболизм кетонов улучшает клеточную энергетику, повышает активность глутатионпероксидазы, снижает гибель клеток и обладает противовоспалительными и антиоксидантными свойствами как в моделях in vitro, так и in vivo. Greco, T., Glenn, T. C., Hovda, D. A., & Prins, M. L. (2016). Ketogenic diet decreases oxidative stress and improves mitochondrial respiratory complex activity. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/labs/pmc/articles/PMC5012517/
Кетоны делают это, повышая уровень того, что действительно необходимо клеткам и что ослаблено при хронических заболеваниях, таких как алкоголизм. Это важное вещество называется никотинамидадениндинуклеотидфосфат (НАДФ, NADP), и вы можете думать о нем как о кофакторе, то есть клеткам он нужен для того, чтобы что-то делать. Увеличение количества этого кофактора помогает вашему организму использовать ферменты для активации мощных антиоксидантов в организме, таких как глутатион.
Другие способы, которыми кетогенная диета улучшает окислительный стресс, - это улучшение функции клеточных мембран, о котором мы уже говорили. Улучшение функции клеточных мембран приводит к улучшению синаптической регуляции, что способствует лучшему балансу нейротрансмиттеров. Увеличение количества митохондрий - мощных центров нейронных клеток - дает клетке больше энергии для улучшения клеточной сигнализации и достаточно энергии для очистки и поддержания клетки и всех ее частей.
Заключение
Кетогенная диета - это уже не просто теоретический метод лечения расстройства, связанного с употреблением алкоголя. Я надеюсь, что люди будут использовать это мощное диетическое и пищевое вмешательство, чтобы помочь себе на пути к выздоровлению. Особенно это касается тех, кто боролся или потерпел неудачу в прошлом, используя существующие стандарты лечения.
С помощью детоксикации под наблюдением специалистов кетогенная диета лечит алкоголизм и, вероятно, согласно результатам исследования на животных, помогает улучшить вероятность предотвращения рецидивов.