Пероральный прием EDG-5506 , теперь известного как севасемтен, стабилизирует мышечную функцию у мужчин с мышечной дистрофией Беккера (МДБ), принимавших участие в исследовании фазы 1.
По данным Edgewise Therapeutics , разработчика терапии, ежедневный режим, использованный в исследовании ARCH фазы 1 (NCT05160415), в целом хорошо переносился и снижал маркеры повреждения мышц.
«Мы довольны многообещающими и стабильными функциональными результатами, наблюдаемыми в течение двух лет лечения севасемтеном, а также благоприятным профилем безопасности и переносимости», — заявила Джоан Донован, доктор медицинских наук, главный медицинский директор Edgewise, в пресс-релизе компании .
Основные результаты ARCH были представлены на ежегодном собрании Американской академии неврологии в 2024 году в Денвере.
EDG-5506 блокирует белок, облегчая движения.
МДБ вызвана мутациями в гене МДД , которые приводят к низкой или дефектной выработке белка дистрофина. Дистрофин действует как амортизатор в мышечных клетках, поддерживая их во время мышечных сокращений. Нехватка рабочего дистрофина вызывает прогрессирующее повреждение мышц и потерю двигательной функции.
Севасемтен — небольшая молекула, предназначенная для блокирования активности миозина, ключевого белка, участвующего в мышечных сокращениях. Ожидается, что лечение сделает мышечные движения более мягкими, защищая мышцы от повреждений.
В завершенном исследовании ARCH приняли участие 12 мужчин с МДБ, способных ходить. Участники начинали с суточной дозы 10 мг в течение первых двух месяцев, а затем ежедневно принимали дозу 15 мг в течение следующих четырех месяцев. В шесть месяцев они начали получать дозу 20 мг, которую через 15 месяцев лечения снизили до 10 мг и продолжали до 24 месяцев.
Отчеты показали, что не было прекращения лечения или снижения дозы из-за побочных эффектов.
Более того, в соответствии с сообщаемыми данными через год лечения севасемтен значительно снизил уровни ключевых биомаркеров мышечного повреждения, включая креатинкиназу, быстрый тропонин I скелетных мышц (TNNI2) и миоглобин.
Физические функции оценивались с помощью амбулаторной оценки North Star, стандартного способа оценки двигательных способностей. Исследования естественного анамнеза показывают, что показатели NSAA обычно снижаются (ухудшаются) в среднем на 2,4 балла в год.
Напротив, средние показатели NSAA у пациентов, принимавших севасемтен, улучшились на 0,2 балла после двух лет лечения. Результаты тестов на силу хвата рук и теста максимальной производительности на дистанции 100 метров на время не изменились по сравнению со стартом ARCH.
Компания заявила, что результаты подтверждают гипотезу о том, что уменьшение повреждения мышц, связанного с сокращением, может сохранить двигательную функцию и остановить прогрессирование заболевания у пациентов с МДБ.
Фармакологические свойства севасемтена подтверждают использование дозы 10 мг в продолжающейся группе GRAND CANYON, состоящей примерно из 120 участников , которая следует за исследованием фазы 2 CANYON (NCT05291091) . В настоящее время в исследование набирают пациентов в центрах США, Нидерландов и Великобритании.
GRAND CANYON оценит безопасность и фармакологические свойства севасемтена, а также биомаркеры повреждения мышц и функциональные показатели.
Компания обсудила данные ARCH в веб-трансляции во вторник, 16 апреля. Доступны повтор и слайд-презентация .
EDG-5506 — небольшая молекула, предназначенная для остановки повреждений при широком спектре редких заболеваний скелетных мышц, включая заболевания Дюшенна и Беккера.
EDG-5506 представляет новый механизм действия, направленный на избирательное снижение вредного механического стресса, вызванного отсутствием функционального дистрофина, что обеспечивает нормальный, здоровый диапазон мышечных сокращений и ограничит другие негативные явления, включая воспаление, дегенерацию мышц, истощение регенеративного процесса, фиброз, адипогенез и потерю функции.
EDG-5506 был охарактеризован в комплексных краткосрочных и долгосрочных доклинических исследованиях мышечной дистрофии, изучающих мышечную функцию и фиброз. В этих исследованиях было показано, что лечение EDG-5506 защищает мышечные волокна от повреждений; при более длительном лечении снижение мышечной атрофии и фиброза привело к увеличению силы. Кроме того, лечение EDG-5506 продемонстрировало улучшение сердечного фиброза и гипертрофии.
Чтобы узнать больше о том, как EDG-5506 может работать при Дюшенне и Беккере, посмотрите видео
Edgewise продвигает серию клинических испытаний EDG-5506, чтобы определить, улучшает ли защита быстрых волокон здоровье мышц, предотвращая при этом дальнейшую дегенерацию мышц и замедляя прогрессирование заболевания у людей с болезнью Дюшенна и Беккера.