Заболевания, связанные с RYR-1, представляют собой наследственные формы мышечных заболеваний, приводящие к широкому спектру симптомов, включая мышечную слабость, потенциально фатальную реакцию на общую анестезию (злокачественную гипертермию) и рабдомиолиз.
Заболевания, связанные с RYR-1 (RYR-1-RD), - это "обобщающий" термин, который охватывает мышечные расстройства, возникающие в результате мутаций в гене RYR1. К ним относятся расстройства, которые исторически получили свои названия на основе гистопатологической классификации, т. е. по результатам исследования биопсии мышц под микроскопом (например, болезнь центрального стержня, многостержневая миопатия, центронуклеарная миопатия и врожденная диспропорция типа волокон). Кроме того, во многих случаях злокачественная гипертермия (MH) обусловлена мутацией гена RYR1.
Люди рождаются с заболеваниями, связанными с RYR-1, наследуя дефектную мутацию от одного или обоих родителей или спонтанную мутацию (de novo). Мутации или изменения в гене RYR1 являются наиболее распространенной причиной врожденных заболеваний мышц.Рецептор RyR1 — это канал в мышечных клетках, который регулирует поток кальция, важнейшего компонента мышечного сокращения. Уменьшенное количество или аномальные каналы RyR1 приводят к дисфункциональным мышечным сокращениям. Существует широкий спектр симптомов заболеваний, связанных с RYR-1, но они обычно либо непрогрессируют, либо прогрессируют очень медленно.
Общие симптомы включают слабость глазных мышц и общую мышечную слабость, обычно поражающую мышцы, расположенные ближе всего к туловищу. У некоторых людей наблюдается злокачественная гипертермия, мышечные спазмы и боли, трудности при выполнении упражнений и непереносимость жары. Обычно проблем с сердцем не возникает и интеллект не страдает.
Проблемы с дыханием варьироваться от несуществующих до тяжелых и обусловлены слабостью мышц грудной стенки. Легкие проблемы с дыханием могут включать апноэ во сне (остановку дыхания во время сна), требующую поддержки дыхания во время сна. Тяжелые проблемы с дыханием требуют постоянной поддержки.
Изменения в гене RYR1 также связаны со злокачественной гипертермией — тяжелой и потенциально смертельной реакцией на определенные виды анестезии (лекарства, назначаемые врачами для медицинских/хирургических процедур). Любой человек с генетической аномалией RYR1 должен принять «меры предосторожности при злокачественной гипертермии», если для медицинской/хирургической процедуры требуется анестезия
Заболевания, связанные с RYR-1, диагностируются с помощью генетического тестирования. Кроме того, может быть проведена биопсия мышц, которая позволяет врачам исследовать мышцу под микроскопом и искать изменения на клеточном уровне. МРТ также позволяет врачам искать характерные изменения в мышцах на структурном уровне.
Заболевания, связанные с RYR-1, возникают из-за изменения или мутации гена RYR-1. Эта мутация в гене RYR-1 обычно наследуется от одного или обоих родителей, которые могут быть затронуты или не затронуты этим заболеванием. Существует два типа наследования изменений этого гена: аутосомно-доминантный и аутосомно-рецессивный. «Рецессивный» означает, что обе «копии» гена должны иметь мутации, чтобы пострадать пациент; если только одна копия дефектна, пациент будет носителем и не будет иметь клинических проявлений (признаков и симптомов). «Доминантный» означает, что даже если только одна копия гена дефектна, заболевание будет затронуто пациентом.
В настоящее время не существует лечения заболеваний, связанных с RYR-1
Руководство по клиническому уходу