LAMA2- является результатом двух генетических мутаций, которые вызывают полную или частичную недостаточность выработки белка ламинина 211 (мерозина). Пострадавшие люди характеризуются мышечной слабостью, контрактурами суставов, слабостью лица, изменениями белого вещества и иногда судорогами.
Характеристика дистрофии, связанной с LAMA2
- Мышечная слабость
- Гипотония
- Контрактуры суставов
- Сколиоз
- Дыхательная недостаточность
- Осложнения при кормлении
- Судороги
- Аномалии головного мозга, включая изменения белого вещества, отмеченные на МРТ.
Физиология LAMA2
LAMA2- вызван двумя мутациями в гене LAMA2 (ламинин альфа 2), который кодирует выработку белка мерозина. Этот белок является частью внеклеточного матрикса (ECM) мембраны мышечных клеток. Мерозин поддерживает стабильность и регенерацию мышечных клеток, позволяя мышечным клеткам прикрепляться к внеклеточному матриксу. Ламинины играют важную роль в связывании других белков не только в ЕСМ, но и с мембраной мышечных клеток. Ламинины помогают поддерживать стабильность мышечных волокон.
У больных с полным дефицитом симптомы, скорее всего, начнут проявляться при рождении или вскоре после него. Симптомы могут включать гипотонию, контрактуры суставов, трудности с дыханием и кормлением, а также слабость лица, вызывающую появление открытого рта. Сколиоз может развиться в течение первого десятилетия жизни.
У людей с частичным дефицитом мерозина в более позднем возрасте могут развиться более легкие симптомы, при этом некоторые больные сохраняют способность передвигаться и во взрослом возрасте.
Аномалии белого вещества на МРТ головного мозга обычно присутствуют во всем спектре LAMA2-RD, и примерно у 30% пострадавших людей развиваются судороги. Мутации в LAMA2 также могут вызывать поясную мышечную дистрофию конечностей (LGMD23), которая также является аутосомно-рецессивной.
Наследование и генетическое тестирование
LAMA2- наследуется по аутосомно-рецессивному типу, что означает, что должны присутствовать две патогенные мутации, чтобы вызвать симптомы. Мутации могут быть унаследованы от каждого родителя или могут быть деново (спонтанными). Поскольку ген LAMA2 довольно большой, нередко при стандартном генетическом тестировании выявляется только одна из двух мутаций. Одна патогенная мутация, наряду с клиническими характеристиками, повышенным содержанием КФК, изменениями белого вещества и частичным или полным отсутствием мерозина в биопсии мышц или кожи, может подтвердить диагноз LAMA2.
Диагностика LAMA2
Наряду с наблюдением клинических характеристик LAMA2-CMD в рамках диагностической оценки может быть назначен анализ крови для измерения уровня креатининкиназы (КК). Уровни КК у лиц с поражением LAMA2-CMD часто значительно повышены, но, как и в случае с другими подтипами CMD, это можно использовать только для исключения определенных нервно-мышечных расстройств. Генетическое тестирование для выявления мутаций в LAMA2, а также визуализация мышц и МРТ головного мозга с изменениями белого вещества могут подтвердить диагноз. Биопсия мышц или кожи также может выявить частичное или полное отсутствие ламинина, но это инвазивная процедура, которая не обязательно рекомендуется в свете других доступных сейчас методов тестирования.