Ген титина (TTN) производит очень большой мышечный белок, называемый титином, который содержится в сердечных и скелетных мышцах.
Аномалии титина могут вызывать широкий спектр мышечных нарушений, называемых « титинопатией ». Эти расстройства можно также назвать «миопатией» или «дистрофией», включая поясно- конечностную мышечную дистрофию (LGMD) и мышечную дистрофию большеберцовой кости. Некоторые формы титин-ассоциированных миопатий могут включать центронуклеарную миопатию, мультиминикорную миопатию, ободочную вакуолярную миопатию, наследственную миопатию с ранней дыхательной недостаточностью, миопатию Салиха, сердцевинную миопатию с заболеванием сердца, фенотип Эмери-Дрейфуса без кардиомиопатии и другие.
Мутация этого гена может привести к
- центронуклеарной миопатии
- Поясная мышечная дистрофия конечностей R10 – связанная с титином (LGMDR10), также известная как LGMD2J в старой системе наименований.
- миопатия Салиха
- фенотип Эмери-Дрейфуса без кардиомиопатии
Что такое Титин?
- Титин – очень крупный белок. На самом деле титин — самый крупный белок в организме человека.
- Белок титин расположен в каждой отдельной поперечно-полосатой мышечной клетке нашего тела. Мышцам нужен титин, чтобы работать и двигаться.
- В мышечных клетках титин входит в состав саркомера, который отвечает за сокращение и расслабление мышц.
- Титин отвечает за нормальную «эластичность» мышц. После того, как ваша мышца выполняет работу по сокращению, белок титин помогает мышце растянуться обратно в положение покоя.
- Титин также служит структурным белком, помогающим поддерживать архитектуру мышечных клеток.
- Ген, создающий белок титин, — это TTN (ген титина).
Титин (тайтин) — самый большой из известных белков живого организма. Он содержится в мышцах, обеспечивая их эластичность, усиливая сокращение. О существовании титина долго не подозревали, поскольку никто не мог представить белок размером несколько микрометров. Его обнаружили только в 1970-х годах методом электрофореза. С тех пор титином активно занимаются в мире.
Центронуклеарная миопатия — это группа миопатий, которые сопровождаются мышечной слабостью и истощением скелетных мышц. Мутация генетической мутации TTN является одной из причин центронуклеарной миопатии. Дебют может начаться от рождения до раннего взросления, а симптомы могут различаться у разных членов семьи. Мышечная слабость может задерживать двигательные навыки, а боль может затруднить ходьбу или физические упражнения. Атрофия и сильная слабость могут привести к тому, что некоторым пострадавшим понадобится помощь в инвалидной коляске. Генетическая мутация, связанная с TTN является аутосомно-рецессивным.
Поясно- конечностная мышечная дистрофия типа 2J (LGMD2J) — это форма мышечной дистрофии пояса конечностей. Мутация гена TTN удаляет определенные аминокислоты и заменяет их другими аминокислотами в конце белка титина. LGMD2J вызывает слабость и атрофию скелетных мышц, особенно плеч, бедер и конечностей. Дебют начинается в детстве, а тяжелая инвалидность может наступить в течение 20 лет. Потеря способности передвигаться может произойти между третьим и шестым десятилетием. Генетическая мутация TTN является аутосомно-рецессивной.
Миопатия Салиха-характеризуется мышечной слабостью, проявляющейся в неонатальном периоде или в раннем детстве. Мышечная слабость преимущественно проксимальная с незначительной мышечной гипертрофией и задержкой моторного развития. Отмечается гипомимия. Дети приобретают способность самостоятельно ходить в возрасте от 1,5 до 4 лет. В первом десятилетии жизни постепенно нарастают контрактуры и тугоподвижность в суставах и позвоночнике. Интеллект не страдает. Нарушения сердечной деятельности появляются к 5 годам и быстро прогрессируют.
Фенотип Эмери-Дрейфуса без кардиомиопатии-мышечная слабость и атрофия могут возникнуть в любом возрасте до 20 лет и обычно поражают бицепс и трицепс, реже дистальные мышцы ног. Характерными являются ранние контрактуры.
Другие заболевания, связанные с геном титина:
Мутация гена титина также может привести к следующим заболеваниям:
- семейная гипертрофическая кардиомиопатия,
- дилатационная кардиомиопатия 1G,
- ранняя миопатия с фатальной кардиомиопатией,
- проксимальная миопатия с ранним поражением дыхательных мышц
- поздняя дистрофия большеберцовой мышцы, также известная как дистальная миопатия Удда или дистальная миопатия Удда – мышечная дистрофия большеберцовой кости (UDM-TMD) или миопатия Удда
Изменения в гене титина могут привести к целому ряду мышечных и сердечных заболеваний. Возраст начала может варьироваться от периода до рождения (младенчество) до взрослого возраста. Тяжесть воздействия на здоровье варьируется.
- характеристики титинопатии
- Мышечная слабость
- Дыхательная слабость
- Опущенные веки (птоз)
- Высокое арочное небо
- Сколиоз
- Сердечная недостаточность
Диагностика титинопатии
Генетический тест даст более точный ответ и будет менее инвазивным, чем биопсия мышц.